Sejak beberapa dekad yang lalu, kemajuan ketara telah dicapai dalam mengkaji ciri biologi sistem makrofaj, yang dianggap sebagai penapis biologi darah dan limfa, membantu membuang mikroorganisma, sel yang terjejas oleh tumor dan virus yang dijangkiti, toksin, metabolit, sisa ubat.
Sindrom hemophagocytic sebagai bentuk nosologi termasuk sekumpulan keadaan patologi yang diperoleh dan kongenital, yang berdasarkan disregulasi tindak balas imun terhadap anomali dalam pengaktifan limfosit T dan makrofaj sitotoksik dan berlakunya kerosakan pada yang terjejas. organ keradangan yang dimediasi oleh mereka.
Konsep asas
Konsep "hemophagocytosis" bermaksud fenomena patomorfologi fagositosis unsur darah matang berbentuk oleh makrofaj tisu. Fenomena ini agak biasa dan tidak dianggap sebagai sinonim untuk limfohistiositosis jenis hemophagocytic sebagai bentuk nosologi.
Perhatian kepada patologi ini dalam amalan klinikal pakar penyakit berjangkit adalah disebabkan oleh fakta bahawa pada peringkat diagnostik, pesakit dengan bentuk keturunan tradisional limfohistiositosis hemophagocytic, disebabkan oleh keanehan persembahan perubatan mereka, sering diperhatikan dalam penyakit berjangkit hospital dengan diagnosis yang sama, seperti, contohnya, jangkitan dalam rahim atau proses yang berkaitan dengan sepsis dan selalunya kelewatan yang berbahaya dalam diagnosis sebenar.
Sebaliknya, perjalanan banyak jangkitan cetek boleh menjadi rumit dengan perkembangan sindrom hemophagocytic sekunder yang mengancam nyawa. Ia memerlukan, sebagai tambahan kepada rawatan etiotropik standard, terapi imunosupresif dan imunomodulator, yang harus ditujukan untuk mengawal pengaktifan patologi tindak balas imun. Selaras dengan klasifikasi yang diterima pakai oleh Persatuan Kajian Histiositosis, limfohistiositosis hemophagocytic diklasifikasikan sebagai penyakit dengan gambaran klinikal yang berubah-ubah.
Primary, iaitu, sindrom hemophagocytic yang ditentukan secara turun-temurun termasuk limfohistiositosis keluarga dan beberapa kekurangan imun primer yang jarang berlaku. Yang kedua termasuk bentuk yang berkembang dalam konteks tumor, fenomena patologi berjangkit dan autoimun.
Perlu ditekankan bahawa apabila mekanisme molekul kejadian patologi dikaji, garis antara ditentukan secara genetik danlimfohistiositosis sekunder kehilangan kejelasan dengan ketara.
Bagaimanakah sindrom hemophagocytic menjelma pada orang dewasa dan kanak-kanak?
Simptom
Gambar klinikal penyakit ini dicirikan oleh demam berpanjangan, tahan terhadap ubat antibakteria, splenomegali, sindrom hemorrhagic, sindrom edematous, hepatomegali, tanda-tanda kerosakan CNS. Proses patologi dalam kebanyakan kes bermula dengan sangat akut. Pencetus untuk manifestasi klinikal patologi ialah jangkitan cetek.
Perkembangan psikomotor dan fizikal pesakit sehingga permulaan sindrom hemophagocytic dalam kebanyakan kes tidak menderita. Pada peringkat awal pemeriksaan, jangkitan intrauterin sering didiagnosis, atau (pada peringkat akhir perkembangan penyakit) meningoencephalitis atau sepsis. Demam yang tidak dapat dikawal dan manifestasi mabuk adalah sebab utama kemasukan ke hospital di hospital penyakit berjangkit, di mana pemeriksaan diagnostik selalunya boleh mengesahkan jangkitan dengan patogen yang paling biasa menggunakan kaedah makmal. Pelantikan rawatan etiotropik tidak membawa kepada peningkatan yang ketara dalam keadaan pesakit.
Penormalan sementara keadaan boleh diperhatikan dengan pelantikan kortikosteroid mengikut keterukan keadaan. Walau bagaimanapun, demam paling kerap berterusan, hepatosplenomegali berkembang, sindrom hemorrhagic mula muncul, gejala neurologi meningkat dengan ketara dan termasuk kerengsaan teruk, muntah, keengganan untukmakan, sawan, gejala meningeal.
Dalam sesetengah kes, permulaan proses patologi berlalu di bawah samaran encephalomyelitis terpencil, ensefalitis, dan serangan berulang membawa kepada pembentukan defisit neurologi yang stabil. Sebagai peraturan, manifestasi klinikal sindrom hemophagocytic pada kanak-kanak dan orang dewasa dilengkapi dengan perubahan ciri dalam parameter makmal, yang semestinya termasuk sitopenia darah periferal, yang melibatkan dua atau lebih cabang hematopoiesis.
Anemia dan trombositopenia
Dalam kebanyakan kes, anemia dan trombositopenia dikesan pada peringkat awal penyakit, dan apabila ia berkembang, neutropenia dan leukopenia berkembang. Kejadian koagulopati juga merupakan ciri, yang paling kerap ditunjukkan oleh hipofibrinogenemia, agak kurang kerap - dalam bentuk hipokoagulasi total.
Antara nilai ujian darah biokimia, hipoalbuminemia, hipertrigliseridemia, hiponatremia, peningkatan paras laktat dehidrogenase dan bilirubin adalah yang paling ciri.
Feritin meningkat
Ia juga agak ciri untuk meningkatkan kandungan feritin dalam serum, dalam beberapa kes ke tahap yang melampau (lebih daripada 10,000 mcg/l). Pemeriksaan makmal terhadap cecair serebrospinal mendedahkan pleositosis monositik dan limfositik sederhana, peningkatan tahap protein.
Apabila menjalankan myelogram menggunakan pewarnaan standard, gambar polimorfik diperhatikan dalam sumsum tulang dengan diaktifkanmakrofaj atau monosit, serta fenomena fagositosis dalam unsur selular (eritrosit, kurang kerap platelet dan leukosit). Manifestasi paling spesifik dalam kajian makmal sindrom hemophagocytic ialah penurunan sitotoksisiti sel NK.
Klasifikasi
Limpohistiositosis hemophagocytic dikategorikan sebagai “H” dalam klasifikasi moden histiositosis. Bentuk utama penyakit ini dibezakan, disebabkan oleh kecacatan genetik yang diketahui, dan sekunder, yang tidak dikaitkan dengan anomali genetik yang diwarisi.
Klasifikasi penuh patologi ini:
- sindrom primer: patologi keturunan yang membawa kepada perkembangan HLH;
- HLH dikaitkan dengan kecacatan dalam sitotoksisiti limfosit;
- HLH dikaitkan dengan kecacatan pengaktifan radang;
- HLH dikaitkan dengan penyakit keturunan yang menjejaskan perkembangan proses keradangan;
- bentuk keluarga HF dengan kecacatan genetik yang tidak dikenal pasti;
- sindrom hemophagocytic sekunder yang dikaitkan dengan jangkitan;
- virus berkaitan HLH;
- HLH dikaitkan dengan jangkitan bakteria;
- HFH dikaitkan dengan jangkitan kulat;
- HLH dikaitkan dengan jangkitan parasit;
- HLH, yang dikaitkan dengan keganasan;
- CHLH dikaitkan dengan tingkah laku kemoterapi (tidak dikaitkan dengan permulaan utama keganasan);
- HLH dikaitkan dengan perkembangan penyakit reumatik;
- GLG,dikaitkan dengan pemindahan;
- HLH, yang dikaitkan dengan pengaktifan iatrogenik sistem imun;
- sindrom imunosupresi iatrogenik;
- sindrom hemophagocytic yang dikaitkan dengan sepsis.
Procalcitonin
Procalcitonin ialah sebatian yang tergolong dalam glikoprotein kompleks protein-karbohidratnya, yang mengandungi 116 asid amino. Ia adalah prekursor kepada kalsitonin, sebatian hormon yang dihasilkan terutamanya oleh sel-C dalam kelenjar tiroid.
Procalcitonin semasa proses metabolik terurai kepada kalsitonin, katacalcin dan peptida terminal. Peningkatan tahap sebatian ini sering diperhatikan dalam karsinoma paru-paru sel kecil, yang menunjukkan pembentukannya bukan sahaja dalam kelenjar tiroid. Di samping itu, apa yang paling menarik, perubahan dalam kepekatan procalcitonin dalam sindrom hemophagocytic pada kanak-kanak amat ketara.
Ini adalah komplikasi yang mungkin membawa maut, yang berdasarkan disregulasi tindak balas imun akibat mutasi dalam gen yang mengawal fungsi sitolitik, yang membawa kepada pengaktifan monosit sitotoksik yang rosak, limfosit T, makrofaj dan kemunculan tindak balas keradangan sistemik pada kanak-kanak. Penyakit ini tergolong dalam kategori histiocytic, yang berkembang daripada sel-sel siri makrofaj. Ia amat penting untuk menjalankan diagnostik makmal untuk mengesan tahap prokalsitonin dansebatian khusus lain dalam darah.
Sindrom sekunder bagaimana ia berkembang?
Sindrom hemophagocytic sekunder pada kanak-kanak berlaku, sebagai peraturan, dengan jangkitan, patologi reumatik, tumor malignan dan dalam penyakit onkohematologi. Perkaitan HPS bersifat sekunder dengan beberapa patogen telah terbukti, yang merangkumi kedua-dua virus (herpesvirus, HIV, influenza A, parvovirus B19, adenovirus), bakteria (mycobacteria, salmonella, mycoplasma, rickettsia, pneumococcus), kulat dan protozoa.
Herpervirus
Antara virus yang paling kerap dikaitkan dengan sindrom hemophagocytic sekunder, virus herpes berada di tempat pertama. Pada masa yang sama, penyakit ini mampu meniru beberapa penyakit berjangkit, seperti leishmaniasis visceral, leptospirosis dan sepsis.
Kompleks HFS termasuk splenomegali, demam, kerosakan CNS, hepatitis, gangguan pembekuan, sitopenia, banyak penanda biokimia. Tanda-tanda di atas agak tidak spesifik, yang secara ketara merumitkan diagnosis keadaan patologi sedemikian, terutamanya pada peringkat awal, yang membawa kepada prognosis kehidupan yang samar-samar, terutamanya pada pesakit imunokompromi.
Bagaimanakah sindrom hemofagositik sekunder dan primer didiagnosis?
Diagnosis
Diagnosis utama penyakit ini termasuk pengumpulan anamnesis dan aduan pesakit, serta pemeriksaan fizikal. Selanjutnya, diagnostik makmal yang diperlukan dijalankan, di mana perlu untuk menjelaskanparas darah bahan berikut:
- bilirubin langsung dan jumlah;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- natrium;
- trigliserida;
- ferritin;
- urea;
- kreatinin.
Selain itu, koagulogram, kajian cecair serebrospinal, sitometri, dsb. diperlukan.
Diagnostik instrumental
Diagnostik instrumental termasuk:
- MRI otak dengan kontras gadolinium;
- paru-paru CT;
- Ultrasound rongga perut;
- X-ray dada.
Ketahui apakah prospek sindrom hemophagocytic pada kanak-kanak dan orang dewasa?
Rawatan
Matlamat rawatan konservatif adalah untuk menyekat tindak balas keradangan, memulihkan fungsi organ, dan melakukan pemindahan sel stem hematopoietik. HSCT adalah satu-satunya kaedah terapi kuratif. Seterusnya, kemoterapi imunosupresif dijalankan, digabungkan dengan penggunaan ubat-ubatan: Dexamethasone, Methotrexate, Prednisolone, Cyclospogrin A, dll.
Tempoh rawatan sindrom hemophagocytic dan pembentukan dos dijalankan oleh doktor.
Pemindahan
Taktik moden untuk rawatan bentuk keturunan limfohistiositosis termasuk bukan sahaja kaedah di atas. Prognosis penyakit ini bertambah baik dengan pelaksanaan pemindahan tepat pada masanya dari yang serasipenderma berkaitan. Dengan jangkitan bakteria, virus dan parasit yang menimbulkan kemunculan sindrom ini, terapi antimikrobial etiotropik, infusi imunoglobulin dos tinggi, dan rawatan imunosupresif dilaksanakan. Kadangkala pemindahan sumsum tulang ditunjukkan.
Prognosis untuk sindrom hemophagocytic
Ini secara langsung berkaitan dengan pengabaian proses patologi dan bentuknya. Sindrom primer adalah lebih sukar untuk dirawat, dan peluang untuk pulih agak sedikit. Prognosis yang sangat negatif pada kanak-kanak dengan bentuk kongenital penyakit - dengan rawatan yang tidak tepat pada masanya dan bentuk patologi yang kompleks, kadar kematian adalah sangat tinggi.
