Ubat psikotropik, yang tujuannya adalah rawatan gangguan psikotik, dipanggil antipsikotik (juga antipsikotik atau antipsikotik). Apakah itu dan bagaimana ia berfungsi? Mari ketahui.
Neuroleptik. Apa ini? Sejarah dan ciri
Neuroleptik dalam perubatan muncul agak baru-baru ini. Sebelum penemuan mereka, ubat yang paling biasa digunakan untuk rawatan psikosis ialah ubat herba (cth, henbane, belladonna, opiat), kalsium intravena, bromida dan tidur narkotik.
Pada awal 50-an abad ke-20, antihistamin atau garam litium mula digunakan untuk tujuan ini.
Salah satu neuroleptik yang pertama ialah chlorpromazine (atau chlorpromazine), yang sehingga itu dianggap sebagai antihistamin biasa. Ia telah digunakan secara meluas sejak 1953, terutamanya sebagai sedatif atau sebagai antipsikotik (untuk skizofrenia).
Reserpine alkaloid menjadi antipsikotik seterusnya, tetapi tidak lama kemudian memberi laluan kepada ubat lain yang lebih berkesan, kerana hampir tiada kesan.
Awal 1958antipsikotik generasi pertama yang lain muncul: trifluoperazine (triftazine), haloperidol, thioproperazine dan lain-lain.
Istilah "neuroleptik" dicadangkan pada tahun 1967 (apabila klasifikasi ubat psikotropik generasi pertama dicipta) dan ia merujuk kepada ubat bukan sahaja mempunyai kesan antipsikotik, tetapi juga mampu menyebabkan gangguan saraf (akatasia, parkinsonisme neuroleptik, pelbagai tindak balas dystonic dan lain-lain). Biasanya, gangguan ini disebabkan oleh bahan seperti chlorpromazine, haloperidol dan triftazin. Selain itu, rawatan mereka hampir selalu disertai dengan kesan sampingan yang tidak menyenangkan: kemurungan, kebimbangan, ketakutan yang teruk, ketidakpedulian emosi.
Terdahulu, antipsikotik juga boleh dipanggil "penenang hebat", jadi antipsikotik dan penenang adalah satu dan sama. kenapa? Kerana mereka juga menyebabkan kesan sedatif, hipnosis dan penenang-anti-kecemasan yang jelas, serta keadaan ketidakpedulian yang agak spesifik (ataraxia). Sekarang nama ini tidak digunakan untuk antipsikotik.
Semua antipsikotik boleh dibahagikan kepada tipikal dan atipikal. Kami telah menerangkan sebahagian daripada antipsikotik tipikal, kini kami akan mempertimbangkan antipsikotik atipikal. Apa ini? Ini adalah kumpulan ubat yang lebih lembut. Mereka tidak bertindak kuat pada badan seperti biasa. Mereka tergolong dalam generasi baru neuroleptik. Kelebihan antipsikotik atipikal ialah ia mempunyai kesan yang kurang pada reseptor dopamin.
Neuroleptik: petunjuk
Semua antipsikotik mempunyai satu sifat utama - kesan yang berkesan terhadap gejala produktif (halusinasi, khayalan, pseudohalusinasi, ilusi, gangguan tingkah laku, mania, agresif dan rangsangan). Di samping itu, antipsikotik (kebanyakannya tidak tipikal) mungkin ditetapkan untuk merawat gejala kemurungan atau kekurangan (autisme, emosi mendatar, penyahsosiasian, dll.). Walau bagaimanapun, keberkesanannya berhubung dengan rawatan gejala kekurangan adalah persoalan besar. Pakar mencadangkan bahawa antipsikotik hanya boleh menghapuskan gejala sekunder.
Neurleptik atipikal, yang mempunyai mekanisme tindakan yang lebih lemah daripada yang biasa, juga digunakan untuk merawat gangguan bipolar.
Persatuan Psikiatri Amerika melarang penggunaan neuroleptik untuk merawat gejala psikologi dan tingkah laku demensia. Juga, ia tidak boleh digunakan untuk insomnia.
Ia tidak boleh diterima untuk dirawat dengan dua atau lebih antipsikotik pada masa yang sama. Dan ingat bahawa antipsikotik digunakan untuk merawat penyakit serius, tidak disyorkan untuk mengambilnya begitu sahaja.
Kesan utama dan mekanisme tindakan
Neurleptik moden mempunyai satu mekanisme umum bagi tindakan antipsikotik, kerana ia mampu mengurangkan penghantaran impuls saraf hanya dalam sistem otak di mana dopamin menghantar impuls. Mari kita lihat dengan lebih dekat sistem ini dan kesan antipsikotik ke atasnya.
- cara Mesolimbic. Pengurangan dalam penghantaran impuls saraf dalam laluan ini berlaku apabila mengambil apa-apaubat antipsikotik, kerana ia bermaksud penyingkiran gejala produktif (contohnya, halusinasi, khayalan, dsb.)
- Laluan mesokortikal. Di sini, penurunan dalam penghantaran impuls membawa kepada manifestasi gejala skizofrenia (terdapat gangguan negatif seperti sikap tidak peduli, penyahsosialan, kemiskinan pertuturan, kelancaran kesan, anhedonia) dan gangguan kognitif (defisit perhatian, fungsi ingatan terjejas, dll..). Penggunaan neuroleptik biasa, terutamanya penggunaan jangka panjang, membawa kepada peningkatan gangguan negatif, serta kemerosotan serius fungsi otak. Pembatalan antipsikotik dalam kes ini tidak akan membantu.
- Laluan Nigrostriatal. Sekatan reseptor dopamin dalam kes ini biasanya membawa kepada kesan sampingan tipikal antipsikotik (akathisia, parkinsonism, dystonia, air liur, dyskinesia, trismus rahang, dll.). Kesan sampingan ini diperhatikan dalam 60% kes.
- Jalur Tuberoinfundibular (penghantaran impuls antara sistem limbik dan kelenjar pituitari). Menyekat reseptor membawa kepada peningkatan dalam hormon prolaktin. Dengan latar belakang ini, sejumlah besar kesan sampingan lain terbentuk, seperti ginekomastia, galaktorea, disfungsi seksual, patologi ketidaksuburan dan juga tumor pituitari.
Nuroleptik tipikal mempunyai kesan yang lebih besar pada reseptor dopamin; atipikal menjejaskan serotonin dengan neurotransmitter lain (bahan yang menghantar impuls saraf). Oleh sebab itu, antipsikotik atipikal kurang berkemungkinan menyebabkan hiperprolaktinemia,gangguan ekstrapiramidal, kemurungan neuroleptik, serta defisit neurokognitif dan gejala negatif.
Tanda-tanda sekatan α1-reseptor adrenergik ialah penurunan tekanan darah, hipotensi ortostatik, perkembangan pening, rupa mengantuk.
Dengan sekatan H1-reseptor histamin, hipotensi muncul, keperluan untuk karbohidrat meningkat dan penambahan berat badan, serta penenang.
Jika sekatan reseptor asetilkolin berlaku, kesan sampingan berikut muncul: sembelit, mulut kering, takikardia, pengekalan kencing, peningkatan tekanan intraokular dan gangguan penginapan. Kekeliruan dan rasa mengantuk juga mungkin berlaku.
Penyelidik Barat telah membuktikan bahawa terdapat kaitan antara antipsikotik (antipsikotik baharu atau antipsikotik lama, tipikal atau atipikal, tidak mengapa) dan kematian jantung mengejut.
Selain itu, rawatan dengan antipsikotik dengan ketara meningkatkan risiko strok dan infarksi miokardium. Ini disebabkan oleh fakta bahawa ubat psikotik menjejaskan metabolisme lipid. Mengambil antipsikotik juga boleh mencetuskan diabetes jenis 2. Peluang untuk mendapat komplikasi serius meningkat dengan rawatan gabungan dengan antipsikotik tipikal dan atipikal.
Antipsikotik biasa boleh mencetuskan sawan dengan menurunkan ambang sawan.
Kebanyakan antipsikotik (terutamanya antipsikotik phenothiazine) mempunyai kesan hepatotoksik yang besar, malah boleh menyebabkan perkembangan kolestatikjaundis.
Rawatan antipsikotik pada warga emas boleh meningkatkan risiko radang paru-paru sebanyak 60%.
Kesan kognitif antipsikotik
Kajian label terbuka telah menunjukkan bahawa antipsikotik atipikal adalah lebih berkesan sedikit daripada antipsikotik biasa dalam rawatan gangguan neurokognitif. Walau bagaimanapun, tiada bukti yang meyakinkan tentang apa-apa kesan ke atas kemerosotan neurokognitif. Antipsikotik atipikal, yang mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza sedikit daripada yang biasa, diuji dengan agak kerap.
Dalam salah satu kajian klinikal, doktor membandingkan kesan risperidone dan haloperidol pada dos yang rendah. Semasa kajian, tiada perbezaan yang ketara ditemui dalam bacaan. Haloperidol pada dos yang rendah juga telah ditunjukkan mempunyai kesan positif terhadap prestasi neurokognitif.
Oleh itu, persoalan tentang kesan antipsikotik generasi pertama atau kedua pada sfera kognitif masih menjadi kontroversi.
Klasifikasi antipsikotik
Telah disebutkan di atas bahawa antipsikotik dibahagikan kepada tipikal dan atipikal.
Antara neuroleptik tipikal ialah:
- Antipsikotik sedatif (yang mempunyai kesan perencatan selepas digunakan): promazine, levomepromazine, chlorpromazine, alimemazine, chlorprothixene, periciazine dan lain-lain.
- Antipsikotik tajam (mempunyai kesan antipsikotik global yang kuat): fluphenazine, trifluoperazine, thioproperazine, pipothiazine, zuclopenthixol dan haloperidol.
- Menyahhalang (memiliki pengaktifan,tindakan menyahhalang): karbidin, sulpirida dan lain-lain.
Antipsikotik atipikal termasuk bahan seperti aripiprazole, sertindole, ziprasidone, amisulpride, quetiapine, risperidone, olanzapine dan clozapine.
Terdapat klasifikasi lain antipsikotik, mengikut mana ia dibezakan:
-
Phenotiazines, serta derivatif trisiklik lain. Antaranya ialah: ● antipsikotik dengan teras piperidine (thioridazine, pipotiazine, periciazine), yang mempunyai kesan antipsikotik sederhana dan kesan sampingan neudokrin dan ekstrapiramidal ringan;
mampu menyekat reseptor dopamin, dan juga mempunyai sedikit kesan pada asetilkolin dan adrenoreseptor.
- Semua derivatif tioksantena (chlorprothixene, flupentixol, zuclopenthixol) yang bertindak serupa dengan fenotiazin.
- Benzamides yang digantikan (tiapride, sultopride, sulpiride, amisulpride), yang tindakannya juga serupa dengan antipsikotik fenotiazin.
- Semua derivatif butyrophenone (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapine dan derivatifnya (olanzapine, clozapine, quetiapine).
- Benzisoxazole dan derivatifnya(risperidone).
- Benzisothiazolylpiperazine dan derivatifnya (ziprasidone).
- Indole dan derivatifnya (sertindole, dicarbine).
- Piperazinylquinolinone (aripiprazole).
Daripada semua perkara di atas, kita boleh membezakan antipsikotik mampu milik - ubat yang dijual tanpa preskripsi di farmasi dan sekumpulan antipsikotik yang dijual secara ketat melalui preskripsi.
Interaksi neuroleptik dengan ubat lain
Seperti mana-mana ubat lain, antipsikotik moden berinteraksi dengan ubat lain jika diambil pada masa yang sama. Sesetengah interaksi adalah sangat berbahaya untuk tubuh manusia, jadi adalah penting untuk mengetahui antipsikotik yang berbahaya untuk diambil. Ingat bahawa keracunan neuroleptik selalunya berlaku kerana interaksinya dengan ubat lain.
Interaksi dengan antidepresan membawa kepada peningkatan dalam tindakan kedua-dua neuroleptik dan antidepresan itu sendiri. Gabungan mereka boleh menyebabkan sembelit, ileus lumpuh, hipertensi arteri.
Tidak disyorkan untuk diambil bersama:
- Gabungan antipsikotik dan benzodiazepin membawa kepada kemurungan pernafasan, kesan sampingan sedatif.
- Apabila diambil serentak dengan persediaan litium, perkembangan hiperglikemia, kemunculan kekeliruan, mengantuk adalah mungkin. Gabungan mereka boleh dibenarkan, tetapi hanya di bawah pengawasan perubatan.
- Penggunaan dengan adrenomimetik (ephedrine, metason, norepinephrine, epinephrine) membawa kepada penurunan dalam kesan kedua-duanyaubat-ubatan.
- Antihistamin, apabila diambil bersama antipsikotik, meningkatkan kesan perencatannya pada sistem saraf pusat.
- Alkohol, anestetik, pil tidur atau antikonvulsan yang digabungkan dengan antipsikotik mempunyai kesan yang sama.
- Mengambil antipsikotik dengan analgesik dan anestetik membawa kepada peningkatan kesannya. Gabungan ini mempunyai kesan menyedihkan pada sistem saraf pusat.
- Neuroleptik yang diambil bersama insulin dan ubat anti-diabetes menyebabkan penurunan keberkesanannya.
- Mengambil antipsikotik dengan tetrasiklin meningkatkan risiko kerosakan hati daripada toksin.
Kontraindikasi
Kedua-dua antipsikotik atipikal dan tipikal mempunyai senarai kontraindikasi yang biasa:
- intoleransi dadah individu;
- kehadiran glaukoma sudut tertutup, adenoma prostat, porfiria, parkinsonisme, pheochromocytoma;
- tindak balas alahan terhadap antipsikotik dalam sejarah seseorang;
- gangguan hati dan buah pinggang;
- kehamilan dan penyusuan;
- penyakit sistem kardiovaskular;
- keadaan demam akut;
- koma.
Kesan sampingan antipsikotik
Dengan terapi jangka panjang, antipsikotik terbaik pun mempunyai kesan sampingan.
Semua ubat antipsikotik boleh meningkatkan risiko mengembangkan hipersensitiviti dopamin, yang seterusnya membawa kepadagejala psikosis dan diskinesia tardive.
Lazimnya, gejala ini muncul apabila neuroleptik ditarik balik (ini juga dipanggil "sindrom penarikan"). Sindrom penarikan mempunyai beberapa jenis: psikosis hipersensitiviti, diskinesia tidak bertopeng (atau diskinesia recoil), sindrom "recoil" kolinergik, dsb.
Untuk mengelakkan sindrom ini, rawatan dengan antipsikotik mesti diselesaikan secara beransur-ansur, mengurangkan dos secara beransur-ansur.
Apabila mengambil antipsikotik dalam dos yang tinggi, kesan sampingan seperti sindrom kekurangan neuroleptik diperhatikan. Menurut bukti anekdot, kesan ini berlaku pada 80% pesakit yang mengambil antipsikotik tipikal.
Perubahan struktur dalam otak dengan penggunaan berpanjangan
Menurut kajian terkawal plasebo ke atas kera yang diberi dos biasa olanzapine atau haloperidol selama dua tahun, neuroleptik mengurangkan jumlah dan berat otak secara purata 8-11%. Ini disebabkan oleh penurunan dalam isipadu bahan putih dan kelabu. Pemulihan daripada antipsikotik adalah mustahil.
Selepas penerbitan keputusan, penyelidik dituduh tidak menguji kesan antipsikotik pada haiwan sebelum memasuki pasaran farmaseutikal, dan ia mendatangkan bahaya kepada manusia.
Salah seorang penyelidik, Nancy Andreasen, yakin bahawa penurunan dalam jumlah bahan kelabu dan penggunaan antipsikotik secara umum memberi kesan negatif kepada tubuh manusia dan membawa kepada atrofi korteks prefrontal. Sebaliknya, dia juga menyatakan bahawa antipsikotik adalah ubat penting,mampu menyembuhkan banyak penyakit, tetapi hanya boleh diambil dalam jumlah yang sangat kecil.
Pada tahun 2010, penyelidik J. Leo dan J. Moncrieff menerbitkan ulasan penyelidikan berdasarkan pengimejan resonans magnetik otak. Kajian itu dijalankan untuk membandingkan perubahan otak pesakit yang mengambil antipsikotik dan mereka yang tidak mengambilnya.
Dalam 14 daripada 26 kes (pada pesakit yang mengambil antipsikotik), penurunan dalam isipadu otak, jirim kelabu dan putih telah diperhatikan.
Daripada 21 kes (pada pesakit yang tidak mengambil antipsikotik, atau mengambilnya, tetapi dalam dos yang kecil), tiada satu pun menunjukkan sebarang perubahan.
Pada tahun 2011, penyelidik yang sama Nancy Andreasen menerbitkan hasil kajian di mana dia mendapati perubahan dalam jumlah otak dalam 211 pesakit yang telah mengambil antipsikotik untuk masa yang agak lama (lebih daripada 7 tahun). Pada masa yang sama, semakin besar dos ubat, semakin ketara jumlah otak berkurangan.
Pembangunan Dadah
Pada masa ini, antipsikotik baharu sedang dibangunkan yang tidak akan menjejaskan reseptor. Satu kumpulan penyelidik mendakwa bahawa cannabidiol, komponen ganja, mempunyai kesan antipsikotik. Jadi kemungkinan tidak lama lagi kita akan melihat bahan ini di rak farmasi.
Kesimpulan
Kami harap tiada siapa yang mempunyai soalan lagi tentang apa itu neuroleptik. Apakah itu, apakah mekanisme tindakannya dan akibat daripada mengambilnya, kami telah membincangkan di atas. Ia kekal hanya untuk menambah bahawa apa pun tahap perubatan di dunia moden, bukan satu bahanboleh diterokai sepenuhnya. Dan muslihat boleh dijangka daripada apa-apa sahaja, dan lebih-lebih lagi daripada ubat-ubatan yang kompleks seperti antipsikotik.
Baru-baru ini terdapat peningkatan dalam kes kemurungan yang dirawat dengan antipsikotik. Kerana tidak mengetahui bahaya dadah ini, orang memburukkan keadaan untuk diri mereka sendiri. Antipsikotik tidak boleh digunakan untuk sebarang tujuan selain daripada penggunaan yang dimaksudkan. Dan apakah kesan ubat-ubatan ini pada otak adalah di luar persoalan.
Inilah sebab mengapa antipsikotik, yang boleh didapati di kaunter ubat-ubatan, harus digunakan dengan berhati-hati (dan hanya jika anda 100% pasti anda memerlukannya), dan lebih baik jangan gunakan sama sekali tanpa preskripsi doktor.
