Penyekat saluran kalsium ialah ubat yang berkesan dengan pelbagai tindakan farmakologi. Senarai antagonis kalsium mengandungi lebih daripada dua puluh bahan, setiap satunya mempengaruhi tubuh seseorang individu dengan cara yang berbeza. Untuk masa yang lama mereka telah digunakan dalam perubatan praktikal - terapi, neurologi, ginekologi kerana kesannya pada tisu selular otot jantung, sistem pengaliran jantung, miometrium dan otot licin vaskular. Ubat kumpulan ini menyukarkan kalsium untuk menembusi ke dalam sel melalui saluran kalsium, iaitu protein yang terletak di dalam membran sel dan melepasi unsur surih melalui bukaan khas.
Peranan kalsium dalam badan
Unsur surih dari segi peratusan ini berada di tempat kelima di antara semua bahan mineral yang terdapat dalam badan seseorang individu. Ia perlu untuk kekuatan tisu tulang dan pengawalan aktiviti jantung. Ion unsur surih, memasuki sel otot jantung, keluar ke ruang antara sel dengan bantuan ion.pam. Oleh kerana penembusan mereka ke dalam kardiomiosit, miokardium mengecut, dan akibat keluar, ia mengendur. Oleh itu, kalsium mengambil bahagian aktif dalam kerja otot jantung dan terlibat dalam pengawalan degupan jantung. Jantung ialah organ yang bertanggungjawab untuk membekalkan darah ke semua organ dan sistem, dan oleh itu, jika gagal, seluruh badan akan menderita.
Maklumat am
Antagonis kalsium telah berjaya digunakan dalam kardiologi selama lebih lima puluh tahun. Nenek moyang kumpulan ubat antihipertensi ini adalah ubat "Verapamil", yang dicipta oleh pakar Jerman pada tahun 1961. Dalam perubatan praktikal, ia telah membuktikan dirinya bukan sahaja sebagai vasodilator yang baik, tetapi juga sebagai agen dengan kesan kardiotropik. "Verapamil" selama beberapa tahun selepas penciptaannya dikaitkan dengan kumpulan penyekat beta, bagaimanapun, kajian lanjut mengenai mekanisme tindakan ubat menunjukkan bahawa ia mampu menekan arus kalsium transmembran. Pada masa hadapan, ia dicadangkan untuk menggabungkan ubat-ubatan yang serupa dalam mekanisme tindakan dengan Verapamil ke dalam satu kumpulan yang dipanggil penyekat saluran kalsium. Pada akhir 60-an dan awal 70-an, ubat Nifedipine dan Diltiazem telah dihasilkan, yang dikenali sebagai ubat generasi pertama.
Ubat kumpulan ini telah menemui kegunaannya sebagai litik koronari dalam penyakit jantung koronari, dan juga digunakan sebagai antiaritmia dan ubat untuk rawatan hipertensi. Penggunaan yang meluas ini disebabkan oleh tindakan antagonis kalsium untuk mengendurkan otot dinding vaskular danmengembangkan arteri koronari, katil serebrum, tanpa menjejaskan nada urat. "Diltiazem" dan "Verapamil" mengurangkan penggunaan oksigen oleh miokardium dan mengurangkan kontraksinya, di samping itu, mereka menyekat aktiviti nod sinus dan aritmia supraventricular, di samping itu, mereka dikurniakan kesan antihipertensi. "Diltiazem" dalam sifatnya berada dalam kedudukan pertengahan antara "Verapamil" dan "Nifedipine". Yang terakhir, pada tahap yang lebih rendah, mempunyai kesan ke atas kontraktiliti miokardium dan sistem pengaliran jantung. Ia ditunjukkan untuk vasospasme periferal dan hipertensi arteri. Satu-satunya kumpulan farmakologi ubat antagonis kalsium yang menggabungkan ubat:
- berbeza dalam struktur kimia;
- dengan pelbagai mekanisme tindakan;
- berbeza dalam aktiviti terapeutik, tindakan klinikal;
- berbeza dalam kontraindikasi dan kesan sampingan.
Klasifikasi
Antagonis kalsium dibezakan mengikut struktur kimia:
- Dihydropyridine. Persediaan siri ini meningkatkan nadi. Mereka ditetapkan dalam rawatan aterosklerosis saluran periferal, hipertensi, hipertrofi ventrikel kiri, angina pectoris. Mereka tidak ditunjukkan dalam terapi aritmia.
- Nonhydropyridines ialah derivatif benzodiazepin dan phenyalkylamine. Ubat-ubatan ini telah menunjukkan kecekapan tinggi dalam rawatan aterosklerosis arteri karotid, angina pectoris. Mereka dikurniakan dengan kesan anti-iskemia, hipotensi, antiarrhythmic yang jelas. Boleh mengurangkan degupan jantung.
- Tidak selektif. Ini termasuk derivatif diphenylpiperazine. Mereka meningkatkan peredaran otak, tidak mempunyai kesan tertentu pada tahap tekanan, tetapi mampu memberi kesan vasodilatasi.
Beberapa generasi antagonis kalsium telah berjaya digunakan dalam perubatan:
- Yang pertama ialah Nifedipine, Verapamil, Diltiazem. Kelemahan ubat ini termasuk penyingkiran cepat daripada badan dan bioavailabiliti yang rendah.
- Yang kedua diwakili oleh bentuk dos keluaran yang diubah suai - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Ubat mempunyai kesan terapeutik yang lebih lama. Walau bagaimanapun, tahap maksimum dalam darah dicapai pada masa yang berbeza, dan oleh itu agak sukar untuk meramalkan keberkesanannya.
- Ketiga - ini adalah ubat bertindak panjang yang dikurniakan bioavailabiliti tinggi. Wakil mereka ialah "Amlodipine", "Lercanidipine", yang sering ditetapkan untuk rawatan hipertensi.
Terdapat klasifikasi lain antagonis kalsium dalam literatur. Sebagai contoh, derivatif benzodiazepine dan phenyalkylamine dibahagikan kepada subkumpulan yang berasingan, dan, bergantung kepada tanda-tanda untuk digunakan, ubat dihydropyridine dibezakan, yang ditetapkan untuk angina pectoris, hipertrofi ventrikel kiri, tekanan darah tinggi pada orang tua, dan ubat bukan dihydropyridine. - untuk aterosklerosis arteri karotid, takikardia supraventrikular.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penyekat saluran kalsium, bergantung pada kesan pada kadar denyutan jantungdibahagikan kepada kumpulan berikut:
- mengurangkan irama, contohnya, "Verapamil", "Diltiazem";
- meningkatkan atau tidak mengubah rentak, contohnya, Nifedipine dan semua derivatif dihydropyridine
Tempoh tindakan antihipertensi
Asas kesan hipotensi semua penyekat saluran kalsium adalah keupayaannya untuk melebarkan saluran darah, sambil menyumbang kepada penurunan jumlah rintangan periferi. Kesan vasodilatasi yang paling banyak dinyatakan dalam "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Ubat-ubatan mempunyai tahap penyerapan yang tinggi, tetapi mempunyai bioavailabiliti yang berubah-ubah (tidak mampan). Kelajuan permulaan kepekatan plasma maksimum berbeza dari satu hingga dua belas jam, bergantung pada penjanaan ubat. Senarai ubat antagonis kalsium yang berbeza dalam tempoh kesan hipotensi (dalam jam):
- "Amlodipine" - lebih panjang (24-36).
- Bentuk ubat yang berpanjangan: Felodipine, Diltiazem, Nifedipine, Verapamil, Isradipine - jangka panjang (18–24).
- Isradipine, Felodipine - sederhana (8-18).
- Nifedipine, Diltiazem, Verapamil - pendek (6-8).
Mekanisme tindakan
Mekanisme tindakan antagonis kalsium adalah berbeza dari segi sifat farmakologi. Pertimbangkan kesannya pada sistem vaskular dan jantung, bergantung pada matlamat terapeutik:
- "Nifedipine" dan wakil derivatif dihydropyridine yang lain adalah agen vasoselective. Menyebabkan kelonggaran otot licin vaskularaliran darah, dan tidak menjejaskan fungsi jantung. Oleh kerana pengembangan saluran darah, tekanan darah dan permintaan oksigen miokardium berkurangan, kekejangan saluran koronari dicegah. Bentuk ubat "Nifedipine" yang dikeluarkan secara perlahan ditunjukkan untuk hipertensi dan angina pectoris. Keluaran pantas - paling baik digunakan semasa krisis.
- "Verapamil" mempunyai kesan perencatan pada otot jantung dan otot licin arteri. Sifat vasodilatasi ubat ini sedikit dimanifestasikan daripada derivatif dihydropyridine. Sapukan "Verapamil" dengan ventrikel atau atrial flutter, untuk memperlahankan irama dan mencegah serangan angina, dan sebagai ubat dengan sifat antiarrhythmic.
- Diltiazem adalah serupa dalam kesan farmakologinya dengan Verapamil. Walau bagaimanapun, kesan vasodilator lebih ketara, dan kesan krono- dan inotropik negatif kurang ketara berbanding Verapamil.
Selain meningkatkan patensi arteri, vena, serta kapilari kecil, kesan antagonis kalsium ditunjukkan:
- mengurangkan pengagregatan platelet;
- normalkan degupan jantung;
- penurunan tekanan arteri pulmonari dan dilatasi bronkial;
- menurunkan tekanan darah;
- tindakan antiangina, antiiskemia dan antiaterogenik.
Kontraindikasi
Sama untuk semua penyekat saluran kalsium:
- intoleransi individu, komponen individudadah;
- menyusu;
- bawah 18;
- gangguan hati dan buah pinggang;
- tekanan darah rendah;
- kegagalan jantung dengan fungsi sistolik ventrikel kiri yang rendah, tidak termasuk Felodipine dan Amlodipine;
- kehamilan: "Verapamil" dibenarkan pada trimester kedua dan ketiga, dan "Nifedipine" - sepanjang tempoh keseluruhan, di samping itu, ia dianggap paling berkesan dalam krisis hipertensi.
Kesan sampingan. Interaksi dengan ubat dan makanan lain
Reaksi buruk selepas mengambil kumpulan ubat ini mempunyai beberapa perbezaan.
Untuk antagonis kalsium bukan dihydropyridine:
- penerimaan serentak yang tidak diingini dengan penyekat beta;
- bradikardia;
- takikardia;
- sindrom flutter atrium dengan episod takikardia antidromik;
- kegagalan pengaliran atrioventrikular;
- sindrom sinus sakit.
Untuk dihydropyridine - takikardia refleks.
Untuk semua antagonis ion kalsium:
- tekanan rendah;
- tindak balas alahan;
- mengantuk;
- cirit-birit;
- muntah;
- sakit di bahagian perut;
- air pasang;
- sakit kepala, pening;
- edema periferi;
- penurunan fungsi sistolik ventrikel kiri kecuali Felodipine dan Amlodipine.
Gabungan ubat antiarrhythmic dengan antagonis adalah berbahayakalsium. Peningkatan ketara dalam kepekatan yang terakhir diperhatikan apabila mereka ditadbir bersama dengan glikosida jantung, ubat anti-radang bukan steroid, sulfonamides, antikoagulan tidak langsung, serta dengan Lidocaine dan Diazepam. Di samping itu, penyekat saluran kalsium meningkatkan kesan diuretik dan perencat ACE. Semasa tempoh rawatan dengan kumpulan ubat ini, disyorkan untuk menahan diri daripada minum limau gedang dan jus daripadanya. Minum minuman beralkohol meningkatkan keterukan kesan sampingan.
Petunjuk untuk digunakan
Keadaan patologi di mana antagonis kalsium digunakan:
- angina;
- aterosklerosis;
- hipertensi pulmonari;
- hipertensi;
- peredaran otak dan periferi terjejas;
- penyakit jantung iskemik;
- pendarahan subaraknoid;
- sindrom Raynaud;
- dismenorea;
- kardiomiopati hipertropik;
- pening;
- mabuk;
- pencegahan serangan migrain;
- infarksi miokardium;
- inkontinens kencing;
- glaucoma;
- penyakit paru-paru obstruktif;
- kelahiran pramatang;
- kekejangan esofagus.
Rawatan antagonis kalsium
- Hipertensi arteri. Kumpulan ubat ini diiktiraf sebagai salah satu yang terbaik di kalangan ubat antihipertensi. Dengan menurunkan rintangan vaskular sistemik, penyekat saluran kalsium menurunkan tekanan darah. Di bawah pengaruh mereka, arteri jatuh terutamanya, dan seterusnyaurat mereka mempunyai kesan yang tidak ketara.
- Aritmia supraventrikular. "Diltiazem" dan "Verapamil" dapat meneruskan irama normal jantung dengan bertindak pada nod atrioventrikular dan sinus.
- Angina. Terima kasih kepada pengambilan dihydropyridines, tekanan darah menurun, masing-masing, beban pada jantung juga berkurangan dan, akibatnya, keperluan untuk oksigen berkurangan. Di samping itu, antagonis kalsium menghalang kekejangan saluran koronari, menyebabkan pengembangannya. Terima kasih kepada ini, bekalan darah ke miokardium bertambah baik.
- Kardiomiopati hipertropik. Dengan patologi ini, penebalan dinding jantung berlaku. "Verapamil" membantu melemahkan pengecutan jantung. Ia ditetapkan untuk kontraindikasi dalam individu untuk mengambil penyekat beta.
- Hipertensi pulmonari. Untuk rawatan patologi ini, Amlodipine, Nifedipine atau Diltiazem disyorkan.
- Penyakit Raynaud dimanifestasikan oleh vasokonstriksi spastik, kaki dan tangan paling terdedah kepada ini. "Nifedipine" menghilangkan kekejangan arteri dan dengan itu kekerapan serangan dikurangkan. Anda boleh menggunakan antagonis ion kalsium lain - ubat "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tocolysis. Untuk mengelakkan kelahiran pramatang sambil mengendurkan otot-otot rahim, Nifedipine ditetapkan.
- Pendarahan subaraknoid. Dalam kes ini, Nimodipine mempunyai kesan yang baik pada arteri serebrum. Ia menghalang kekejangan vaskular.
- Kepala kluster. Mengambil Verapamil akan membantu mengurangkan keterukan sawan.
Senarai Ubat Antagonis Kalsium
Ubat yang paling diresepkan ialah derivatif dihydropyridine:
- "Nifedipine". Ia mempunyai pelbagai petunjuk untuk digunakan. Formulasi bertindak panjang digunakan untuk merawat angina dan hipertensi.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" adalah serupa dengan ubat pertama dari segi ciri. Mereka disyorkan secara eksklusif untuk rawatan hipertensi arteri.
- "Amlodipine", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". Mempengaruhi kapal, mereka tidak mempunyai kesan negatif terhadap penguncupan jantung. Disebabkan tindakan yang panjang, ia adalah mudah untuk digunakan dalam rawatan angina vasospastik dan hipertensi.
- Nicardipine. Digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, angina pectoris. Mekanisme tindakan pada vesel adalah serupa dengan Nifedipine.
- "Nimodipine" mempunyai kesan terpilih pada arteri otak. Digunakan terutamanya dalam pendarahan subarachnoid untuk melegakan dan mencegah kekejangan arteri serebrum yang berikutnya.
Senarai antagonis kalsium kumpulan lain termasuk:
- Phenylalkylamines - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Dalam perubatan praktikal, Verapamil digunakan terutamanya, yang menjejaskan pengaliran dalam nod atrioventrikular dan memburukkan penguncupan jantung. Digunakan untuk merawat angina pectoris.
- Benzodiazepines - Altiazem, Dilzem. Wakil yang terkenal ialah Diltiazem, yang melebarkan saluran darah dan memberi kesan negatif kepada sistem pengaliran.hati. Ia ditetapkan untuk angina pectoris.
Farmakokinetik dan farmakodinamik penyekat saluran kalsium
Sifat farmakokinetik ubat mempengaruhi penggunaan klinikalnya:
- "Nifedipine" tidak dapat terkumpul di dalam badan individu. Oleh itu, penggunaan berterusan ubat ini dalam satu dos tidak meningkatkan kesannya.
- Verapamil, apabila diambil secara teratur, mempunyai keupayaan untuk terkumpul, yang seterusnya mencetuskan peningkatan dalam kesan terapeutik dan membawa kepada tindak balas yang tidak diingini.
- Diltiazem, seperti ubat sebelumnya, terkumpul di dalam badan, tetapi pada tahap yang lebih rendah.
Bergantung pada umur pesakit, banyak ubat dicirikan oleh perubahan dalam farmakokinetik. Antagonis kalsium tidak terkecuali. Pada orang dewasa yang lebih tua, separuh hayat Nifedipine, Diltiazem dan Verapamil berpanjangan, dan pelepasannya juga berkurangan. Akibatnya, kejadian kesan buruk meningkat. Oleh itu, kategori pesakit ini perlu memilih dos terapeutik secara individu, bermula dengan yang terkecil.
Kehadiran kekurangan buah pinggang dalam individu hampir tidak memberi kesan ke atas farmakokinetik Diltiazem dan Verapamil. Dan apabila mengambil Nifedipine dalam pesakit sedemikian, separuh hayatnya meningkat, yang membawa kepada manifestasi kesan sampingan.
Interaksi farmakodinamik juga penting dalam amalan klinikal. Mengambil penyekat beta dengan Diltiazem atau Verapamil membawa kepada kegagalan dalamfungsi ventrikel kiri akibat penjumlahan kesan inotropik negatif ubat-ubatan ini. Pelantikan penyekat beta dan "Nifedipine" akan melancarkan kesan sampingan ubat ini.
Gabungan nitrat dengan "Nifedipine" tidak disyorkan, kerana ia membawa kepada penurunan tekanan darah yang ketara, vasodilatasi yang berlebihan dan pembentukan tindak balas yang tidak diingini.
Oleh itu, penyekat saluran kalsium adalah ubat yang sangat berkesan, yang telah terbukti dengan pengalaman bertahun-tahun dalam penggunaannya. Kehadiran mekanisme tindakan, interaksi dan kesan sampingan yang berbeza memerlukan pendekatan yang berbeza untuk menetapkan ubat tertentu daripada kumpulan ini.
