Artikel akan membentangkan pencirian agonis reseptor imidazolin.
Ubat yang melemahkan bahagian tengah kawalan simpatetik jantung dan sistem vaskular menduduki tempat yang penting dalam kalangan ubat antihipertensi moden.
Pada masa ini, isu penambahbaikan ubat antihipertensi bertindak terpusat berdasarkan konsep reseptor jenis imidazoline adalah topikal. Empat agonis reseptor imidazolin terpilih telah pun dihasilkan. Dadah dihasilkan di bawah nama dagangan yang berbeza. Ejen utama kumpulan ini ialah moxonidine (Cint, Physiotens) dan rilmenidine (Tenaxum, Albarel). Ini adalah ubat paling popular yang terdapat dalam senarai agonis reseptor imidazolin.
Kekhususan fungsi dan penyetempatan reseptor
Reseptorimidazoline biasanya dibahagikan kepada dua kumpulan utama, dipanggil I1 dan I2.
Pengkelasan, makna dan ciri fungsinya menjadi asas kepada banyak kajian saintifik.
I1-reseptor terletak dalam membran neuron batang otak, buah pinggang, sel-sel bahan medula adrenal, platelet dan pankreas. Ia adalah tepat dengan pengujaan reseptor utama jenis ini bahawa pengaruh ubat antihipertensi moden dikaitkan. Reseptor jenis I2 disetempat di neuron korteks serebrum, platelet, hati dan sel buah pinggang. Kepentingan mereka sebagai objek pengaruh farmakologi yang didakwa setakat ini telah dikaji pada tahap yang lebih rendah.
Mari kita pertimbangkan mekanisme tindakan agonis reseptor imidazolin.
Mekanisme tindakan
Sasaran utama untuk ubat antihipertensi ialah reseptor pusat imidazolin jenis I1, yang terletak di kawasan rostral ventrolateral medulla oblongata. Pengaktifan mereka membawa kepada penurunan nada pusat motor kapal, penurunan dalam aktiviti saraf simpatetik, yang mana terdapat pelemahan pelepasan norepinefrin dari neuron adrenergik. Sebagai tambahan kepada mekanisme ini, terdapat penurunan dalam pengeluaran adrenalin oleh kelenjar adrenal, yang juga mempunyai reseptor imidazoline I1. Hasil daripada kesan sedemikian ialah penurunan nada salur rintangan, peningkatan dalam kestabilan elektrik miokardium dan bradikardia.
Antara lain, reseptor imidazolin terletak pada membranmitokondria epitelium tubulus dan dalam buah pinggang.
Rangsangan mereka (kebanyakan penyelidik percaya bahawa reseptor ini adalah jenis I1), yang membawa kepada penindasan penyerapan semula ion natrium dan kesan diuretik, juga terlibat dalam pengaktifan kesan hipotensi. Ini juga difasilitasi oleh penurunan dalam pengeluaran renin, yang sebahagiannya disebabkan oleh penurunan dalam pengaruh simpatik.
Apabila teruja dalam sel-sel pulau β Langerhans pankreas, reseptor I1 menyebabkan peningkatan rembesan insulin, yang bertindak balas kepada beban karbohidrat dan menyebabkan kesan hipoglisemik.
Mari kita pertimbangkan agonis reseptor imidazolin yang paling berkesan.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Ubat ini hampir tidak mempunyai kesan ke atas reseptor α-adrenergik dan secara selektif merangsang reseptor imidazolin I1 dalam medulla oblongata. Akibatnya, nada innervation simpatik berkurangan, yang menyebabkan jumlah rintangan vaskular periferi berkurangan dan, sedikit sebanyak, kekuatan dan kekerapan kontraksi jantung. Isipadu lentingan jantung boleh dikatakan tidak berubah. Menurunkan permintaan oksigen miokardium. Tindakan moxonidine seperti kardioprotektif yang terbukti secara eksperimen. Ia dengan lancar dan berkesan mengurangkan tekanan diastolik dan sistolik, mengurangkan tahap angiotensin-II, norepinephrine dan aldosteron dalam darah, aktiviti renin. Ciri penting moxonidine ialah pencegahan perkembangan dan pengurangan hipertrofi miokardium yang sudah sedia ada pada pesakit.
Selain ituDi samping itu, ubat ini mempunyai kesan hipoglikemik bersamaan, disebabkan oleh pengujaan reseptor pankreas imidazoline. Ia terdiri daripada meningkatkan penghantaran glukosa ke sel, sintesis glikogen yang lebih kuat. Kesan penurun lipid moxinidin juga telah ditetapkan.
Yang terakhir ini diserap dengan sempurna dalam saluran perut dan usus (kira-kira 90%). Ia dikumuhkan melalui buah pinggang terutamanya dalam bentuk tidak berubah (melalui hati pada tahap yang lebih rendah), walau bagaimanapun, tidak ada pengumpulan yang ketara walaupun dengan kegagalan buah pinggang yang sederhana dan ringan. Kesan hipotensi agonis reseptor imidazolin ini berlangsung kira-kira sehari. Pelaziman kepada moxonidine dan sindrom penarikan tidak direkodkan.
Petunjuk alat ini
Hipertensi arteri dan hipertensi bergejala, terutamanya apabila digabungkan dengan diabetes mellitus jenis 2 dan obesiti (“sindrom metabolik”), serta penindasan krisis hipertensi.
Apakah tanda-tanda untuk agonis reseptor imidazolin? Sekiranya rawatan dirancang, jumlah awal moxonidine ialah 0.2 mg pada waktu pagi sekali sehari (secara lisan selepas atau semasa makan). Dengan keberkesanan yang tidak mencukupi selepas dua minggu, dos meningkat kepada 0.4 mg pada waktu pagi atau 0.2 mg pada waktu petang dan pada waktu pagi. Jumlah tunggal maksimum ialah 0.4 mg, sehari - 0.6 mg. Sekiranya fungsi perkumuhan buah pinggang terjejas, dos tunggal ialah 0.2 mg, sehari (jika dibahagikan kepada dua dos) - maksimum 0.4 mg. Ubat ini terutamanya sepenuhnya dan cepat diserap juga apabila diambil di bawah lidah, dengan jayanyamoxonidine digunakan dalam krisis hipertensi secara sublingual (sekali 0.4 mg dalam bentuk hancur), dalam kombinasi dengan penyekat saluran kalsium atau bersendirian, terutamanya dengan isradipine.
Data daripada Nikitina A. N. menunjukkan bahawa dalam kes ini, selepas 20 minit, terdapat penurunan, dan selepas sejam - kehilangan bunyi di kepala dan sakit kepala, pembilasan muka. Tekanan sistolik secara beransur-ansur berkurangan kira-kira 19-20%, sebanyak 14-15 - diastolik, sebanyak 8-10 - kadar denyutan jantung.
Semasa rawatan dengan moxonidine, tekanan mesti sentiasa dipantau.
Simptom sampingan
Agonis reseptor imidazolin ini jarang menyebabkan pening, hipotensi ortostatik. Kekeringan dalam rongga mulut adalah tidak penting, hanya berlaku pada 7-12% pesakit. Dalam kes yang jarang berlaku, terdapat sedikit kesan sedatif.
Kontraindikasi
Sekatan atrioventrikular tahap kedua atau ketiga, sindrom sinus sakit, bradikardia (di bawah 50 denyutan seminit), kegagalan peredaran darah tahap keempat, kegagalan buah pinggang yang teruk, angina tidak stabil, penyakit Raynaud, kategori umur sehingga 16 tahun (dalam pada masa ini tiada pengalaman menggunakan ubat untuk rawatan remaja dan kanak-kanak), menghapuskan endarteritis, penyusuan, parkinsonisme, kehamilan, epilepsi, glaukoma dan kemurungan mental.
Bagaimanakah agonis reseptor imidazolin pusat terpilih ini berinteraksi dengan ejen lain?
Interaksi dengan bahan lain
Meningkatkan kesan ubat antihipertensi lain dan boleh digabungkan dengannya. Apabila mengambil penyekat β dan moxonidine pada masa yang sama, adalah wajar untuk membatalkan penyekat pertama. Kurang kerap, clonidine meningkatkan kesan minuman beralkohol, pil tidur dan sedatif, tetapi lebih baik untuk mengelakkan kombinasi sedemikian. Berfungsi hebat dengan diuretik. Boleh meningkatkan kesan ubat hipoglisemik.
Satu lagi agonis reseptor imidazoline I1 diterangkan di bawah.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Ejen, yang merupakan terbitan oxazosin, mempunyai peningkatan selektiviti tindakan bersama dengan reseptor imidazoline I1 di dalam otak dan di pinggir. Struktur hemodinamik kesan hipotensi terutamanya dikaitkan dengan penurunan rintangan vaskular periferi secara umum. Monoterapi dengan rilmenidine membolehkan kawalan tekanan yang berkesan dalam 70% pesakit hipertensi. Biasanya, kesan hipotensi dicapai dengan cepat dan lancar, dikekalkan secara berterusan sepanjang hari kerana tempoh, mencapai hari itu.
Agonis reseptor imidazolin dalam kesan antihipertensi tidak lebih buruk daripada diuretik thiazide, perencat enzim penukar angiotensin, penyekat β, manakala berbeza dalam toleransi yang sangat baik dan sebilangan kecil kesan sampingan. Penggunaan adalah disyorkan sekiranya dana di atas tidak berkesan. Ia harus dikatakan tentang neutraliti metabolik rilmenidine - kesan yang baik padakeadaan buah pinggang yang berfungsi, penurunan dalam mikroalbuminaria, tiada perubahan negatif dalam metabolisme lipid dan karbohidrat.
Sepenuhnya dan cepat diserap apabila diambil secara lisan, tiada kesan laluan pertama ubat melalui hati. Rilmenidine tidak dimetabolismekan dengan baik, kebanyakannya dikumuhkan dalam air kencing, kepekatannya pada pesakit yang menggunakan ubat selama lebih daripada setahun hampir stabil.
Bila ditunjukkan?
Hipertensi arteri, termasuk pesakit warga emas, dengan kegagalan buah pinggang, diabetes mellitus, pelepasan kreatinin sekurang-kurangnya 15 ml seminit.
Ubat ini selalunya diberikan satu tablet (1 mg) sekali sehari sebelum makan. Sekiranya kesan hipotensi tidak mencukupi dalam tempoh sebulan rawatan, adalah dinasihatkan untuk meningkatkan dos kepada dua tablet sehari (pagi dan petang). Terapi boleh lama, sehingga beberapa bulan. Pada masa yang sama, pembatalan hendaklah beransur-ansur.
Jarang sekali, disebabkan rilmenidine, mood menurun, tidur dan degupan jantung terganggu, ketidakselesaan epigastrik dan asthenia muncul. Dalam situasi terpencil, cirit-birit atau sembelit, gatal-gatal, ruam kulit, kaki dan tangan yang sejuk direkodkan. Mulut kering hampir tidak wujud.
Kontraindikasi untuk penggunaan rilmenidine
Kehamilan, kegagalan buah pinggang yang teruk, penyusuan susu ibu, kemurungan yang teruk. Penjagaan khusus harus diambil apabila menetapkan ubat kepada pesakit yang baru-baru ini mengalami infarksi miokardium atau kemalangan serebrovaskular.
Interaksi dengan orang lainbahan
Adalah mustahil untuk menggabungkan rilmenidine dengan antidepresan dengan mekanisme tindakan yang berbeza - perencat trisiklik dan MAO (dalam kes pertama, kesan hipotensi menjadi lemah). Elakkan menggabungkan dadah dengan alkohol.
Sebagai kesimpulan, mesti dikatakan bahawa terdapat perbezaan yang ketara antara agonis selektif yang berbeza bagi reseptor imidazoline I1, walaupun farmakodinamiknya mempunyai persamaan. Memandangkan pengalaman menggunakan ubat-ubatan ini, pengenalan mereka yang lebih luas ke dalam amalan adalah rizab penting untuk meningkatkan keselamatan dan keberkesanan terapi hipertensi arteri, terutamanya apabila disertai dengan diabetes mellitus.
Kami melihat cara ubat agonis reseptor imidazolin berfungsi.
