Penghantaran impuls melalui neuron disediakan berkat bahan khas - mediator. Salah satu neurotransmitter ialah asetilkolin. Bahan-bahan ini, berada dalam sinaps, menjejaskan membran sel, menyebabkan perencatan atau pengujaan dan menyebabkan pelbagai kesan. Lebihan neurotransmitter dipecahkan oleh enzim khas.
Ubat antikolinesterase: sifat dan tujuan
Ubat antikolinesterase ialah ubat yang menghalang enzim kolinesterase. Enzim ini dipecahkan dengan menghidrolisis neurotransmitter asetilkolin, yang memastikan penghantaran impuls dalam sinaps saraf parasimpatetik yang sensitif kepadanya, ganglia dan dalam semua gentian somatik. Ejen antikolinesterase telah dibangunkan untuk meningkatkan tindakan asetilkolin pada neuron dan merangsang bahagian tertentu sistem saraf. Penggunaan ubat-ubatan ini memberi kesan kepada seluruh badan secara keseluruhan.
Tindakan ubat antikolinesterase adalah serupa dengan kesan rangsangan saraf kolinergik. Ubat-ubatan ini berinteraksi dengan tapak aktiviti yang sama pada permukaan reseptor sebagai asetilkolin, dengan itu mewujudkan potensi tindakan pengakhiran saraf. Ejen kolinomimetik dan antikolinesterase adalah, sebenarnya, kumpulan bahan farmakologi yang sama. Terdapat beberapa jenis ubat ini, yang berbeza dalam struktur kimia dan keterbalikan tindakan. Penyekat kolinesterase dibahagikan kepada boleh balik dan tidak boleh balik.
Cara tindakan boleh balik
Agen antikolinesterase ialah ubat tindakan boleh balik, ia adalah ester kimia asid karbamat dan pelbagai alkohol amino. Pengakhiran asid menjadi komponen tindak balas yang menyekat kolinesterase, yang mewujudkan ikatan yang lebih stabil dengan molekul enzim daripada yang terbentuk apabila berinteraksi dengan asetilkolin itu sendiri. Pemusnahan sepenuhnya sebatian ini berlaku melalui hidrolisis dalam masa 3-4 jam.
Agen antikolinesterase boleh balik termasuk Galantamine, Physostigmine, Prozerin (atau Neostigmine), Pyridostigmine, Oksazil, Rivastigmine, Edrophonium.
Organophosphorus - bahan tindakan tidak boleh balik
Ubat tak boleh balik kumpulan ini ialah sebatian organofosforus. Inibahan menyekat acetylcholinesterase untuk masa yang lama. Fosforus, yang merupakan sebahagian daripada molekul mereka, membentuk sebatian yang stabil dengan enzim, yang boleh wujud di dalam badan selama beberapa hari dan bahkan minggu. Pemulihan jumlah acetylcholinesterase yang diperlukan berlaku melalui pembentukan molekul baru. Kumpulan sebatian ini termasuk "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", bahan beracun yang digunakan semasa operasi ketenteraan - sarin dan soman.
Sediaan organofosfat adalah sangat toksik. Mereka sering digunakan dalam kehidupan seharian sebagai racun serangga; keracunan mungkin berlaku jika ia digunakan secara tidak betul dan langkah keselamatan tidak diikuti.
Kesan ubat antikolinesterase
Dengan persamaan tertentu kesan yang dihasilkan oleh ubat antikolinesterase pada badan, petunjuk untuk menetapkan setiap satu daripadanya adalah istimewa. Anda boleh mempertimbangkan kesan praktikal apabila dimasukkan ke dalam badan menggunakan contoh "Prozerin".
"Prozerin" boleh didapati dalam ampul sebagai penyelesaian 0.05% dan diberikan secara subkutan atau intravena. Apabila dilepaskan ke dalam darah, ia memudahkan laluan impuls dalam penghantaran neuromuskular dan ganglia sistem saraf autonomi. Dalam keadaan pesakit, ini menunjukkan dirinya seperti berikut:
- disebabkan pengecutan otot bulat iris, anak mata mengecil;
- kekejangan penginapan berlaku, kanta mengambil bentuk yang lebih cembung disebabkan olehkelonggaran ligamen zinn, tumpuan penglihatan ditetapkan pada jarak dekat, keupayaan untuk membezakan objek jauh berkurangan secara mendadak;
- degupan jantung menurun;
- ton otot licin organ dalaman meningkat - saluran pernafasan, perut dan usus, rahim, pundi kencing;
- menguatkan pengecutan otot rangka akibat penghantaran impuls yang lebih baik dalam sinaps;
- peningkatan rembesan kelenjar eksokrin - peluh, air liur, bronkial, gastrik.
Permohonan
Kesan yang disenaraikan menentukan penggunaan kumpulan ubat ini dalam perubatan dalam pelbagai kes. Petunjuk untuk penggunaan agen antikolinesterase tidak terhad kepada penyakit tertentu, kerana ia mempunyai kesan pada sistem saraf pusat dan periferi, yang menyebabkan kesan umum pada seluruh badan. Selalunya ia ditetapkan untuk pelanggaran pemuliharaan dan nada otot rangka atau licin.
Pertimbangkan kemungkinan rawatan dengan ubat antikolinesterase menggunakan contoh "Prozerin". Ubat boleh balik ini digunakan untuk myasthenia gravis, penyakit autoimun yang dinyatakan dalam kelemahan otot rangka. Penyakit ini ditunjukkan pertama kali dengan penurunan nada otot meniru, kemudian dengan melemahkan otot leher, bahagian atas dan bawah; dalam kes yang teruk, terdapat pelanggaran pernafasan akibat kerja diafragma yang tidak mencukupi. "Prozerin" mempunyai kesan gejala pada badan, memulihkanpenghantaran impuls dalam penghantaran neuromuskular, dengan itu meningkatkan nada otot dan memudahkan aktiviti motor.
Selain itu, ubat ini ditetapkan dalam tempoh selepas operasi dengan atonia saluran gastrousus atau pundi kencing. Dalam oftalmologi, ia kadang-kadang ditetapkan untuk glaukoma untuk mengurangkan tekanan intraokular. Sebagai antagonis, ia digunakan dalam dos berlebihan pelemas otot dan ubat antidepolarisasi. Kadangkala, "Prozerin" digunakan untuk merangsang pengecutan otot dengan aktiviti buruh yang lemah.
penyakit Alzheimer
Ubat boleh balik telah menemui aplikasi dalam rawatan penyakit sistem saraf pusat, sukar untuk dirawat. Dalam penyakit Alzheimer, "Galantamine" ditetapkan - alkaloid yang diperoleh daripada ubi salji genus Galantus ("Rivastigmin", aka "Exelon"), tetapi Donepezil telah menjadi yang paling berkesan secara terapeutik, yang secara selektif menghalang acetylcholinesterase dalam sinaps otak. dan boleh dikatakan tidak menjejaskannya pada pinggir sistem saraf.
Kontraindikasi
Berdasarkan kesan ubat antikolinesterase boleh balik, epilepsi, asma bronkial, angina pektoris, penyakit Parkinson dan pelbagai gangguan sistem pengaliran jantung adalah kontraindikasi terhadap penggunaannya.
Gejala dos berlebihan dan keracunan AChE
Keracunan dengan ubat antikolinesterase memberikan gejala yang berkaitan secara langsung dengan rangsangan berlebihan reseptor yang sensitif terhadapasetilkolin. Terdapat penyempitan murid, kadar denyutan jantung yang perlahan (bradikardia), bronkospasme dan - akibatnya - gejala sesak nafas, peningkatan perist altik gastrousus sehingga muntah dan cirit-birit, kerap membuang air kecil. Tekanan arteri secara beransur-ansur berkurangan akibat kesan perencatan saraf vagal. Terdapat penguncupan dan kekejangan otot rangka dan lidah akibat pengaliran terjejas dalam penghantaran neuromuskular.
Keracunan FOS
Pemakanan sebatian organophosphorus menyebabkan gambaran klinikal yang serupa dengan keracunan dengan ubat antikolinesterase boleh balik. Gejala mungkin lebih ketara disebabkan ketoksikan dadah yang lebih tinggi. Kepada simptom keracunan pada tahap somatik, kesan ditambah pada tahap sistem saraf pusat - kekeliruan, kekeliruan, kemurungan pernafasan.
Sebatian organophosphorus menyebabkan miosis teruk, penglihatan kabur, sesak nafas, berpeluh, muntah teruk, pergolakan psikomotor - pesakit mula panik, dia menjadi tidak terkawal. Disebabkan kekejangan otot licin, terdapat rasa sakit yang tajam di perut. Apabila keadaan bertambah buruk, sawan berlaku, tekanan darah menurun, dan koma berkembang. Kematian boleh berlaku akibat lumpuh pusat pernafasan.
Gejala yang sama diperhatikan sekiranya berlaku keracunan agaric lalat. Ini disebabkan oleh kandungan muscarine di dalamnya, racun dengan kesan kolinomimetik.
Tindakan meracuni
Perubatanbantuan sekiranya berlaku keracunan dengan agen antikolinesterase hanya boleh diberikan oleh pakar. Dalam kes ini, penyelesaian "Atropine" disuntik secara subkutan, pelantikan "Metacin" atau antikolinergik lain adalah mungkin. Ia adalah perlu untuk mengekalkan pernafasan pada tahap yang betul. Trakeotomi, pengudaraan mekanikal dan pengoksigenan boleh digunakan.
Dalam kes keracunan isi rumah dengan FOS, sumber racun yang masuk ke dalam badan ditentukan. Sekiranya bahan itu telah menembusi kulit, ia dibasuh dengan larutan soda 3-5% atau sabun dan air. Dalam kes apabila ubat itu diambil secara lisan, lavage gastrik dilakukan, beberapa enema diberikan, penjerap atau julap diberikan. Sekiranya sebatian organophosphorus telah berjaya masuk ke dalam darah ke tahap yang lebih besar, diuresis paksa ditetapkan dengan bantuan diuretik. Dalam sesetengah kes, mereka menggunakan kaedah penapisan darah menggunakan hemodialisis dan hemosorpsi.
Selain itu, dalam kes keracunan FOS, pengaktif semula kolinesterase ditetapkan, yang, apabila diberikan pada jam pertama selepas mabuk, dapat memulihkan enzim yang disekat. Ia boleh menjadi "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Sekiranya tekanan darah meningkat, ubat antihipertensi ditetapkan secara simptomatik. Keutamaan harus diberikan kepada mereka yang tidak menjejaskan sistem saraf pusat. Apabila pernafasan spontan menjadi lemah, pengudaraan buatan paru-paru dan bekalan oksigen ditunjukkan.
