Penyakit Strübing - Marchiafava, atau penyakit Marchiafava - Micheli - ialah penyakit hematologi yang jarang berlaku, mengancam nyawa dan dicirikan oleh trombosis vena dan arteri, hemolisis intravaskular, lesi sistemik organ dalaman. Gejala klinikal penyakit ini agak pelbagai. Antara tanda yang paling tipikal ialah lumbar paroxysmal, sakit perut, kelemahan umum, air kencing gelap. Kaedah diagnostik utama untuk menentukan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal ialah sitometri aliran (ekspresi rendah protein berkaitan GPI pada sel darah). Antibodi monoklonal digunakan sebagai terapi patogenetik utama. Turut digunakan ialah folat, suplemen zat besi, pemindahan darah.
Ciri umum penyakit
Malam paroksismalhemoglobinuria adalah patologi kronik darah yang teruk, yang berdasarkan hemolisis di dalam kapal. Penyakit ini dicirikan oleh kadar kematian yang tinggi. Dengan penyakit ini, terdapat perubahan dalam struktur eritrosit, platelet dan neutrofil. Penyakit Marchiafava-Micheli pertama kali diterangkan secara terperinci pada tahun 1928 oleh ahli patologi Itali E. Marchiafava, serta pelajarnya Micheli. Kelaziman patologi di dunia (setiap 100,000 orang) ialah 15.9 kes. Umur purata manifestasi proses patologi dalam kebanyakan kes ialah 30 tahun. Wanita lebih cenderung untuk menghidap penyakit ini. Patologi sering digabungkan dengan anemia aplastik dan sindrom myelodysplastic.
Punca kejadian
Punca asas hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (dalam kod patologi ICD-10 D59.5) adalah mutasi somatik dalam sel stem yang terletak di sumsum tulang, yang membawa kepada hemolisis, disregulasi sistem pelengkap, arteri dan vena. trombosis, kegagalan sumsum tulang. Mutasi itu disetempat, sebagai peraturan, dalam gen berkaitan X kelas phosphatidylinositolglycan A (PIG-A). Penyakit ini, walaupun sifat asalnya, tidak diwarisi, tetapi diperoleh dalam proses kehidupan.
Dengan kehadiran klon sel yang tidak normal dalam darah periferi, banyak faktor fisiologi boleh mengaktifkan sistem pelengkap, mencetuskan pemburukan atau manifestasi klinikal awal penyakit Marchiafava-Micheli. Faktor sedemikian adalah beroperasicampur tangan, pelbagai penyakit berjangkit, dan juga aktiviti fizikal yang sengit dan situasi tekanan. Penyebab utama pemburukan hemoglobinuria malam paroxysmal pada wanita adalah kehamilan. Sekarang pertimbangkan patogenesis patologi.
Patogeni hemoglobinuria nokturnal paroxysmal
Sistem pelengkap ialah struktur terpenting sistem imun manusia. Semasa pengaktifannya, protein khas (komponen pelengkap) dihasilkan di dalam badan, yang memusnahkan mikroorganisma asing (virus, bakteria, kulat). Untuk mengelakkan protein tersebut daripada menyerang sel darah mereka sendiri, unsur pelindung khas terbentuk pada membran mereka - perencat pelengkap. Dengan perkembangan hemoglobinuria paroxysmal, akibat mutasi, kekurangan sauh glycosylphosphatidylinositol berkembang, yang menyumbang kepada perubahan dalam struktur sel darah: penurunan dalam ekspresi protein pada permukaan sel. Pengaktifan berlebihan beberapa elemen sistem pelengkap diperhatikan. C5b membentuk kompleks serangan membran, yang menyebabkan hemolisis eritrosit di dalam vesel. Dalam kes ini, sejumlah besar hemoglobin dilepaskan ke dalam peredaran vaskular, kemudian menembusi ke dalam air kencing, yang menjadikannya gelap, dan dalam beberapa kes walaupun warna hitam.
Selain itu, neutrofil (leukosit granulositik) dimusnahkan. C5a merangsang pengaktifan dan pengagregatan platelet, mengakibatkan trombosis arteri dan vena di seluruh badan. Padapemeriksaan pathoanatomical sering mendedahkan hemosiderosis buah pinggang, distrofi dan nekrosis tubulus buah pinggang, deposit hematin hidroklorik. Tanda-tanda aplasia muncul dalam struktur sumsum tulang - penurunan dalam bilangan pucuk hematopoietik.
Klasifikasi
Kriteria utama yang mendasari klasifikasi penyakit Marchiafava-Micheli ialah pengesanan klon patologi dalam darah, ketiadaan atau kehadiran hemolisis, serta proses patologi bersamaan yang disertai oleh kegagalan sumsum tulang - sindrom myelodysplastic, aplastik anemia, myelofibrosis. Dalam perubatan, terdapat tiga jenis penyakit ini:
- Bentuk klasik. Terdapat tanda-tanda makmal dan klinikal hemolisis tanpa kegagalan sumsum tulang.
- Borang subklinikal. Didiagnos pada pesakit yang darahnya mengandungi sel dengan fenotip PNH, tetapi tiada tanda hemolisis.
- Sindrom Marchiafava-Micheli dengan patologi darah. Diagnosis sedemikian dibuat dalam kes di mana orang mengalami gejala hemolisis, klon sel dengan fenotip PNH dikesan dalam darah.
Simptom
Dalam kebanyakan kes, patologi berkembang secara beransur-ansur. Gejala utama penyakit Marchiafava-Micheli secara langsung berkaitan dengan hemolisis. Pertama, pesakit mempunyai kelemahan umum yang jelas, pening, malaise. Kulit, sklera dan mukosa mulut kadangkala memperoleh warna kuning. Ramai pesakit mengalami kesukaran bernafas dan menelan. Lebih kurang satu perempatpesakit menyedari bahawa air kencing menjadi terlalu gelap atau hitam (paling kerap pada waktu pagi atau malam). Lelaki mungkin mengalami disfungsi erektil.
Trombosis
Punca kesakitan pada hemoglobinuria nokturnal paroxysmal ialah trombosis. Trombi boleh terbentuk di mana-mana, tetapi penyetempatan mereka yang paling biasa adalah kawasan lumbar dan rongga perut. Dengan trombosis saluran mesenterik, serangan sakit perut diperhatikan, dengan penyumbatan saluran buah pinggang - sakit di bahagian bawah belakang. Trombosis urat hati (sindrom Budd-Chiari) menimbulkan rasa sakit di hipokondrium kanan, perkembangan jaundis, peningkatan saiz perut akibat hepatomegali dan pengumpulan cecair di peritoneum. Dengan perkembangan kegagalan sumsum tulang, sindrom hemoragik berlaku - gusi berdarah, hidung berdarah, ruam petechial.
Diagnosis penyakit Marchiafava-Micheli
Pesakit dengan patologi ini diperhatikan oleh pakar hematologi. Pada pemeriksaan, mereka menilai warna kulit dan membran mukus. Perut juga dipalpasi, keadaan yang mendahului permulaan simptom (selsema, hipotermia, tekanan) ditubuhkan.
Program pemeriksaan diagnostik termasuk:
- Ujian darah biokimia yang menunjukkan tanda-tanda hemolisis - peningkatan paras laktat dehidrogenase dan bilirubin tidak langsung, kepekatan haptoglobin, feritin danbesi serum. Selalunya terdapat lebihan nilai rujukan urea, transaminase hepatik dan kreatinin.
- Ujian darah dan air kencing am, yang menunjukkan penurunan dalam tahap sel darah merah dan hemoglobin, peningkatan dalam kepekatan retikulosit. Dalam sesetengah kes, penurunan dalam bilangan leukosit dan platelet granulositik didapati. Urinalisis menunjukkan tahap hemosiderin, zat besi dan hemoglobin bebas yang tinggi.
- Ujian pengesahan, yang merupakan kaedah paling tepat untuk mengesahkan kehadiran proses patologi, ialah sitometri aliran. Dengan bantuan antibodi monoklonal, pengurangan atau ketiadaan ekspresi protein pelindung pada membran eritrosit, granulosit dan monosit dapat dikesan.
- Kajian instrumental yang digunakan untuk disyaki trombosis arteri atau vena. Kajian ini termasuk ekokardiografi, elektrokardiografi, CT otak, rongga perut dan dada, kadangkala dengan kontras.
Rawatan
Pesakit dengan penyakit Marchiafava-Micheli dimasukkan ke hospital di bahagian hematologi, dan dengan anemia teruk - di unit rawatan rapi dan rawatan rapi. Untuk mengelakkan hasil yang membawa maut, doktor harus memulakan rawatan yang disasarkan (khusus) seawal mungkin. Pesakit dengan bentuk patologi subklinikal tanpa tanda hemolisis tidak memerlukan terapi - dalam kes ini, pemerhatian oleh pakar hematologi dan pemantauan tetap ujian makmal ditunjukkan.penunjuk. Garis panduan klinikal untuk hemoglobinuria nokturnal paroxysmal harus dipatuhi dengan ketat.
Terapi Konservatif
Kaedah konservatif yang berkesan yang menghapuskan sepenuhnya manifestasi penyakit belum wujud. Langkah-langkah terapeutik diambil untuk mengekalkan keadaan normal pesakit, mengurangkan keamatan hemolisis, kemungkinan komplikasi (kegagalan buah pinggang, trombosis). Terapi konservatif untuk hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) termasuk bidang berikut:
- Rawatan yang disasarkan. Ubat utama, yang sangat berkesan dan mempengaruhi pautan utama dalam patogenesis penyakit, adalah eculizumab. Ia adalah antibodi monoklonal yang mampu mengikat komponen pelengkap C5 dan menyekat pemisahannya kepada C5a dan C5b. Akibatnya, pembentukan sitokin pro-radang dan kompleks serangan membran, yang menyebabkan hemolisis, pengagregatan platelet dan pemusnahan neutrofil, ditindas.
- Rawatan simptomatik. Untuk meningkatkan daya tahan sel darah merah, asid folik dan vitamin B12 ditetapkan, dengan kekurangan zat besi - bentuk oral ubat besi dengan vitamin C. Antikoagulan ditetapkan untuk rawatan dan pencegahan trombosis.
- Rawatan imunosupresif penyakit Marchiafava-Micheli. Untuk memulihkan dan menstabilkan proses hematopoiesis, sitostatik (siklosporin, cyclophosphamide) digunakan. Dalam sebilangan kecil pesakit, globulin antithymocyte berkesan.
- Cara lainpenghapusan hemolisis. Untuk menghentikan hemolisis, glukokortikosteroid dan androgen juga digunakan, tetapi keberkesanan ubat ini sangat rendah. Transfusi darah keseluruhan mungkin merupakan rawatan utama.
Rawatan pembedahan
Satu-satunya cara untuk mencapai penawar bagi penyakit Marchiafava-Micheli ialah pemindahan alloplantasi sel stem, yang dijalankan mengikut hasil penaipan HLA untuk memilih penderma yang sesuai. Operasi sedemikian jarang dilakukan, kerana ia dikaitkan dengan berlakunya sejumlah besar komplikasi yang tidak serasi dengan kehidupan (penyakit hati veno-occlusive, penyakit graft-versus-host). Pembedahan disyorkan untuk mereka yang tahan terhadap terapi konvensional.
Komplikasi
Penyakit ini dicirikan oleh sejumlah besar komplikasi berbahaya. Yang paling biasa adalah trombosis, di mana kira-kira 60% membawa kepada kematian akibat strok, infarksi miokardium, embolisme pulmonari. Oleh kerana kesan toksik hemoglobin pada tubulus buah pinggang, kira-kira 65% pesakit mempunyai penyakit buah pinggang kronik, yang menyebabkan kematian dalam 8-18% kes. Dalam kira-kira 50% pesakit, trombosis kapal kecil di dalam paru-paru menimbulkan hipertensi pulmonari. Kurang kerap, akibat kegagalan sumsum tulang, orang mati akibat jangkitan dan pendarahan besar-besaran.
