Sindrom Cockayne ialah gangguan genetik yang jarang berlaku, atau dikenali sebagai penyakit Neil-Dingwall. Pada terasnya, ia adalah anomali dalam perkembangan sistem saraf, yang dicirikan oleh penuaan pramatang seseorang, kerdil, lesi kulit, penglihatan dan pendengaran terjejas.
Definisi
Sindrom Cockayne ialah penyakit neurodegeneratif resesif autosomal yang muncul akibat daripada pelanggaran mekanisme pembaikan DNA. Pesakit sedemikian lemah, mereka sensitif terhadap cahaya kerana patologi penganalisis visual, mereka mempunyai gangguan sistem saraf, serta pelanggaran perkembangan satu atau semua organ dalaman. Perubahan sedemikian dikaitkan dengan degradasi jirim putih yang cepat dan meluas.
Kanak-kanak dengan keadaan ini biasanya hidup selama kira-kira sepuluh tahun, tetapi terdapat kes yang jarang berlaku apabila mereka mencapai usia dewasa. Para saintis boleh menamakan apakah perubahan spesifik dalam bahan genetik yang diperhatikan dalam sindrom ini, tetapi hubungan kerosakan dan manifestasi klinikal masih menjadi misteri.
Sejarah kajian
Sindrom Cockayne dinamakan sempena doktor Inggeris abad ke-20 EdwardCockayne. Dia pertama kali menemui dan menggambarkan penyakit ini pada tahun 1936. Sepuluh tahun kemudian, satu lagi artikelnya diterbitkan, khusus untuk patologi ini.
Penyakit ini mendapat nama kedua berkat kerja dua wanita: Maria Dingwall dan Katherine Neill, yang menerbitkan pemerhatian mereka terhadap kembar dengan simptom yang serupa dengan pesakit Cockayne. Di samping itu, mereka membuat persamaan dengan nosologi lain - progeria, yang dicirikan oleh manifestasi klinikal yang serupa.
Sebab
Bagaimanakah sains menerangkan rupa penyakit seperti Sindrom Cockayne? Puncanya terletak pada kerosakan pada lokus dua gen - CSA dan CSB. Mereka bertanggungjawab untuk struktur enzim yang terlibat dalam pembaikan DNA yang rosak.
Terdapat teori bahawa kecacatan hanya menjejaskan pembaikan gen aktif. Kenyataan ini mungkin menjelaskan hakikat bahawa, walaupun kepekaan yang tinggi terhadap cahaya ultraungu, orang yang mempunyai patologi ini tidak mendapat kanser kulit.
Terdapat juga bentuk campuran penyakit, apabila kerosakan juga berada di lokus XPB (D atau G). Kemudian gejala neurologi menyertai manifestasi utama sindrom.
Bentuk
Sindrom Cockayne, berdasarkan sifat dan lokasi kerosakan gen, boleh dibahagikan kepada empat jenis.
- Jenis pertama atau klasik. Ia dicirikan oleh kelahiran anak yang normal secara morfologi. Gejala penyakit muncul dalam beberapa tahun pertama kehidupan. Pendengaran dan penglihatan merosotperiferi, dan kemudian sistem saraf pusat, mula menderita terlebih dahulu, sehingga atrofi korteks serebrum, walaupun ia tidak begitu kritikal seperti dalam bentuk lain. Seseorang meninggal dunia sebelum mencapai umur dua puluh tahun.
- Jenis kedua patologi boleh didiagnosis sejak lahir. Ahli neonatologi mendedahkan perkembangan sistem saraf yang sangat lemah, ketiadaan refleks wajib dan tindak balas terhadap rangsangan. Kanak-kanak mati sebelum umur tujuh tahun. Bentuk ini juga dikenali sebagai sindrom Peña-Chocair. Pesakit mengalami penurunan dalam kadar mielinisasi dan kalsifikasi sistem saraf.
- Dalam jenis ketiga penyakit ini, semua simptom lebih kurang ketara, dan penampilan pertamanya diperhatikan lewat daripada jenis pertama atau kedua. Di samping itu, individu dengan varian lesi ini boleh bertahan sehingga dewasa.
- Sindrom Cockayne Gabungan. Sebab genetik untuk keadaan ini adalah disebabkan oleh fakta bahawa selain kerosakan pada enzim reparatif, kanak-kanak itu mempunyai klinik xeroderma pigmentosum.
Klinik
Bagaimanakah sindrom Cockayne ditunjukkan secara visual dan gejala? Foto kanak-kanak sedemikian boleh mengejutkan wanita yang mudah terpengaruh, dan tidak semua doktor dapat merenung mereka dengan tenang. Kanak-kanak itu mengalami terencat pertumbuhan sehingga kerdil dengan pelanggaran perkadaran antara batang dan anggota badan. Kulit pucat, kerana cahaya matahari berbahaya kepada pesakit sedemikian, ia berkumpul dalam kedutan dan lipatan, hiperpigmentasi, parut dan tanda-tanda penuaan lain muncul lebih awal. Pada masa yang sama, mereka agak tahan terhadap tinggisuhu, lepuh dan melecur hilang hampir tanpa kesan.
Mata besar, cekung, terdapat kecacatan penglihatan akibat perubahan degeneratif pada retina (dalam bentuk garam dan lada) dan atrofi saraf optik. Dalam sesetengah kes, detasmen retina di sepanjang pinggir adalah mungkin. Kelopak mata tidak menutup sepenuhnya. Nystagmus adalah mungkin, iaitu, pergerakan bola mata yang tidak disengajakan dari sisi ke sisi atau dari atas ke bawah. Di samping itu, lumpuh penginapan sering diperhatikan apabila murid tidak menukar diameternya. Kanak-kanak itu pekak dan mempunyai kelainan pada struktur rawan daun telinga.
Bahagian otak tengkorak kurang berkembang, rahang atas adalah besar. Kontraktur fleksi dan gangguan neurologi lain terbentuk pada sendi. Kanak-kanak itu ketinggalan dalam perkembangan intelek.
Diagnosis
Perubatan moden tidak dapat menjawab soalan: siapa yang mempunyai sindrom Cockayne lebih kerap, kerana mutasi adalah titik dan kecenderungan untuknya hanya boleh berlaku jika patologi yang sama telah ditemui dalam keluarga. Tetapi, sebagai peraturan, ibu bapa proband tidak mengetahui tentang preseden sedemikian.
Untuk pengesahan, makmal dan diagnostik instrumental dijalankan. Dalam analisis umum air kencing, anda dapat melihat kandungan protein yang sedikit, dalam darah akan ada penurunan hormon timus, yang bertanggungjawab untuk pertumbuhan dan perkembangan kanak-kanak. X-ray tengkorak akan menunjukkan kalsifikasi dalam bahan otak.
Dari kajian khusus, biopsi saraf sural digunakan, yang mendedahkan pelanggaran mielin. Apabila sel pesakit disinari dengan cahaya ultraunguterdapat peningkatan sensitiviti terhadap kesannya. Mengkaji kadar pembaikan DNA dan RNA selepas kerosakan boleh memberikan gambaran yang lebih jelas tentang penyakit ini.
Untuk diagnosis peranakan, adalah wajar menggunakan PCR untuk mengesan struktur genom yang rosak.
Patologi
Terdapat patologi khusus organ dalaman, mengikut mana sindrom Cockayne boleh ditentukan pada bahagian tersebut. Punca-punca perubahan ini dikaitkan dengan pelanggaran perkembangan tiub saraf dalam tempoh pranatal dan kemusnahan sistem saraf selepas kelahiran seorang kanak-kanak.
Ahli patologi bedah siasat menemui otak kecil yang tidak seimbang, di dalamnya terdapat salur aterosklerotik yang diubah, serta tisu yang menebal akibat impregnasinya dengan kristal kalsium dan fibrin. Hemisfera kelihatan berbintik-bintik akibat perubahan warna di kawasan demielin. Terdapat juga perubahan ciri dalam sistem saraf periferi, dalam bentuk gangguan pengaliran, percambahan sel glial patologi.
Rawatan
Rawatan khusus untuk kumpulan pesakit ini belum dibangunkan. Bagi mengelakkan kelahiran anak dengan patologi yang sama, pasangan suami isteri yang mempunyai faktor risiko perlu menjalani kaunseling genetik perubatan sebelum hamil. Di samping itu, anda boleh melakukan amniosentesis dalam tiga bulan pertama kehamilan untuk memastikan kesihatan bayi.
Untuk melakukan ini, cukup untuk menyinari sel-sel dalam cecair amniotik dengan dos sinaran ultraungu. Sekiranyapembantu makmal mendedahkan sensitiviti yang berlebihan dan memanjangkan tempoh pemulihan, ini menunjukkan memihak kepada sindrom Cockayne.
