Kaedah diagnosis genetik pra-implantasi digunakan untuk menilai status kesihatan embrio yang diperoleh melalui persenyawaan in vitro sebelum implantasi ke dalam rongga rahim. Kaedah ini membolehkan bukan sahaja untuk memilih bayi masa depan yang sihat, tetapi juga untuk meningkatkan peluang kehamilan. Teknik ini digunakan secara meluas di semua klinik dunia yang terlibat dalam persenyawaan in vitro.
Konsep umum
Diagnosis genetik pra-implantasi membolehkan anda menjalankan pemeriksaan menyeluruh dan mengecualikan kehadiran keabnormalan kromosom secara umum atau mana-mana satu sisihan khusus. Baru-baru ini, selari dengan kecacatan awal, gen sedang disaring yang boleh mencetuskan kemunculan tumor pada masa dewasa (ovarium, usus, payudara).
Dalam kes pembawa penyakit genomik di sebelah ibu, biopsi beberapa badan kutub telur dilakukan walaupun sebelum persenyawaan. Kaedah yang diterangkan adalah alternatif kepada diagnosis pranatal awal, yang membolehkan anda memberi amaran terhadap pengguguran jika janin tiba-tiba mengalami patologi genetik.
Diagnosis genetik pra-implantasi membolehkan anda menentukan jantina bayi masa depan yang sudah dalam proses saringan. Ini digunakan untuk menghalang perkembangan anomali berkaitan jantina.
Bagaimana penyakit genetik diwarisi
Bezakan antara patologi keturunan yang timbul mengikut jenis dominan, resesif dan x-linked.
| Jenis warisan | Ciri | Risiko melahirkan bayi yang sakit |
| Dominan | Salah satu pasangan mempunyai satu gen yang rosak yang dominan dalam pasangan mereka | 50% mewarisi gen |
| Resesif | Kedua-dua pasangan membawa gen rosak yang sama tetapi mempunyai pasangan normal | 50% menjadi pembawa, 25% mendapat penyakit |
| X-linked | Wanita dilindungi daripada patologi oleh set kromosom mereka dan pembawa secara eksklusif. Lelaki dicirikan oleh perkembangan anomali | seorang lelaki mempunyai 50% peluang untuk mewarisi gen dan penyakit, seorang wanita mempunyai peluang untuk menjadi pembawa seperti ibunya - 50% |
Siapa yang sedang ditayangkan?
Diagnosis genetik pra-implantasi (PGD) dilakukan dalam kes berikut:
- Kehadiran satu atau kedua-dua pasangan penyakit keturunan atau perubahan dalam karyotype. Selalunya pasangan sendirimengetahui masalah mereka, kurang kerap mereka mengetahui semasa proses saringan.
- Keguguran berulang. Masalah ini bukanlah anomali di pihak ibu bapa (mereka mungkin tidak sama sekali), tetapi mutasi genetik janin yang menyebabkan keguguran.
- Umur orang yang menjalani program IVF adalah melebihi 38 tahun.
- Sejarah lebih daripada 3 percubaan IVF yang gagal.
- Ketidaksuburan lelaki.
- Pemasukan ICSI (suntikan sperma intracytoplasmic) dalam program persenyawaan. Proses ini penuh dengan perkembangan keabnormalan genetik dalam embrio.
- Sejarah tahi lalat hidatidosa.
Ciri PGD
Penyelidikan dalam bidang diagnosis genetik praimplantasi menunjukkan bahawa kaedah itu mempunyai hak untuk wujud, membantu mendiagnosis dan mencegah keabnormalan kromosom, bagaimanapun, memerlukan penambahbaikan selanjutnya.
Ciri PGD adalah seperti berikut:
- Kadar keguguran dengan saringan adalah lebih rendah berbanding tanpa saringan;
- pada masa ini tiada bukti yang meningkatkan peluang kehamilan;
- ada kemungkinan keputusan palsu: embrio sihat, tetapi hasilnya menunjukkan penyelewengan, embrio sakit, tetapi kajian mengatakan sebaliknya (5-10% daripada kes).
Diagnosis genetik pra-implantasi (pemeriksaan blastomere)
Selepas perjanjian untuk persenyawaan in vitro, pakar pembiakan menilai keperluanPGD untuk pasangan suami isteri. Jika ditunjukkan, rakan kongsi boleh bersetuju atau menolak prosedur. Seterusnya, dokumen ditandatangani mengesahkan kebenaran untuk menjalankan tinjauan.
Pada hari ketiga selepas persenyawaan embrio, pakar genetik mengambil salah satu sel blastomere yang terbentuk untuk analisis. Adalah dipercayai bahawa ini tidak mempunyai akibat untuk janin, kerana semua sel boleh ditukar ganti.
Pakar menjalankan penyelidikan di salah satu kawasan yang dipilih sebelum ini: mengkaji struktur sel di bawah mikroskop pendarfluor khas, ujian DNA menggunakan kaedah tindak balas rantai polimerase untuk menentukan kehadiran mutasi.
Berdasarkan hasilnya, embrio dengan kelainan tidak akan digunakan dalam proses implantasi. Dipilih sihat dan berkualiti tinggi. Kemudian satu atau lebih daripadanya dipindahkan ke rahim ibu.
Apabila biopsi badan kutub berlaku, set kromosom ibu diperiksa. Ia dijalankan sekiranya kehadiran patologi yang ditentukan secara genetik didedahkan di sepanjang garis wanita. Prosedur ini membolehkan anda menentukan sama ada telur itu sihat, yang akan digunakan untuk persenyawaan, tanpa melanggar strukturnya. Jika tiada keabnormalan dikesan, maka ia boleh digunakan untuk persenyawaan dan pemindahan ke rongga rahim.
Terdapat kes apabila jasad kutub disaring, dan kemudian blastomer. Ini membolehkan anda mendapatkan hasil yang lebih dipercayai. Skim mengikut mana peperiksaan akan dijalankan dipilih oleh pakarpakar genetik.
Kaedah digunakan
Keabnormalan berangka dan struktur kromosom ditentukan oleh kaedah hibridisasi pendarfluor. Kaedah ini membolehkan anda menentukan urutan DNA sel. Probe DNA khas digunakan, yang dalam strukturnya merupakan tapak pelengkap untuk zon DNA blastomer.
Probe mengandungi nukleotida dan fluorofor (molekul yang mampu pendarfluor). Selepas interaksi DNA sasaran dengan probe DNA, kawasan bercahaya terbentuk, yang dilihat di bawah mikroskop pendarfluor.
Gunakan juga kaedah PCR (tindak balas rantai polimerase). Ia terdiri daripada menyalin bahagian DNA menggunakan enzim di bawah keadaan makmal tertentu.
Diagnosis aneuploidi
Ini adalah salah satu kaedah diagnosis genetik pra-implantasi, yang membolehkan untuk mengesan kehadiran keabnormalan kromosom berangka (mengenal pasti kromosom tambahan atau hilang).
Bahan genetik terdiri daripada 46 kromosom, separuh daripadanya diberikan oleh bapa dan separuh lagi oleh ibu. Jika embrio menerima kromosom tambahan, ia dipanggil trisomi, dan kehilangan mana-mana dipanggil monosomi. Kecacatan ini boleh mengakibatkan:
- kekurangan implantasi embrio;
- keguguran;
- patologi keturunan (sindrom Down, Klinefelter, sindrom Shereshevsky-Turner).
Ketidaksuburan lelaki dan umur pasanganadalah faktor yang kerap berlaku dalam perkembangan anomali tersebut.
PGD patologi monogenik
Diagnosis genetik pra-implantasi bagi embrio untuk menentukan kehadiran penyakit monogenik dijalankan dalam keluarga di mana kehadiran anomali keturunan telah ditubuhkan. Jika pasangan sudah mempunyai bayi dengan penyakit homogen, maka peluang untuk melahirkan anak lain yang sakit meningkat beberapa kali ganda.
Puncanya ialah pelanggaran urutan kromosom dalam bahagian DNA tertentu. Penyakit ini termasuk:
- fibrosis kistik;
- sindrom adrenogenital;
- fenilketonuria;
- hemofilia;
- anemia sel sabit;
- Sindrom Wenig-Hoffman.
Faedah dan risiko kaedah
Diagnosis genetik pra-implantasi, yang dianggap samar-samar, mempunyai kelebihan tertentu dalam bidang saringan pranatal:
- hanya embrio yang berkualiti tinggi dan sihat dipindahkan ke rahim;
- mengurangkan risiko melahirkan bayi dengan kelainan genetik;
- kurangkan separuh risiko keguguran;
- mengurangkan separuh risiko kehamilan berganda;
- 10% lebih banyak peluang untuk implantasi embrio;
- 20% peningkatan peluang kelahiran bayi yang berjaya.
Risiko kerosakan tidak sengaja pada embrio semasa PGD ialah 1%. Kebarangkalian keputusan yang salah ialah 1:10, di samping itu, kemungkinan 3% bahawa embrio dengan sebarang anomali akan dinilai sebagai sihat.
Kebarangkalian embrio yang sihat akan adapenyelewengan - 1:10. 1:5 kemungkinan pemindahan embrio ke dalam rongga rahim akan dibatalkan disebabkan oleh anomali yang ditemui pada setiap embrio.
Kontraindikasi
Diagnosis genetik pra-implantasi (PGD), yang akibatnya untuk embrio belum dikenal pasti dengan jelas, mempunyai beberapa kontraindikasi untuk dijalankan:
- pemecahan embrio lebih daripada 30% (pembentukan serpihan sehingga 25% dianggap sebagai norma);
- kehadiran blastomer multinuklear dalam embrio;
- embrio mempunyai kurang daripada 6 blastomer pada hari ketiga perkembangannya.
Kaedah keselamatan
Diagnosis dijalankan pada peringkat awal untuk mencipta organisma masa hadapan, apabila semua selnya adalah pluripoten, iaitu, organisma sihat yang lengkap boleh terbentuk daripada setiap organisma.
Semua langkah PGD yang berterusan tidak menyebabkan masa kepada embrio, janin dan bayi dalam kandungan. Selepas sampel untuk penyelidikan diterima, ia disediakan dengan cara yang istimewa. Sel diletakkan di atas slaid kaca, di mana ia dipasang, atau dalam larutan penimbal.
Kos prosedur
Diagnosis genetik pra-implantasi, kosnya berbeza-beza dari 50 hingga 120 ribu rubel, pada pandangan pertama, kelihatan seperti manipulasi yang mahal. Walau bagaimanapun, kesihatan dan rawatan kanak-kanak dengan patologi yang ditentukan secara genetik akan menelan belanja yang lebih tinggi.
Prosedur memberikan semua kelebihan berbanding wanita yang dapat mengandung anak secara semula jadicara, kerana kaedah diagnostik sedemikian tidak tersedia untuk mereka. Diagnosis genetik pra-implantasi, yang harganya boleh diabaikan berbanding dengan persenyawaan in vitro itu sendiri, berfungsi hanya sebagai tambahan kepada program umum yang membolehkan bukan sahaja untuk bertahan dan melahirkan, tetapi juga untuk membesarkan bayi yang sihat.
