Glikogenosis jenis 1 pertama kali diterangkan pada tahun 1929 oleh Gierke. Penyakit ini berlaku dalam satu kes daripada dua ratus ribu bayi baru lahir. Patologi menjejaskan sama rata kedua-dua lelaki dan perempuan. Seterusnya, pertimbangkan bagaimana penyakit Gierke menunjukkan dirinya, apakah itu, terapi yang digunakan.
Maklumat am
Walaupun penemuan yang agak awal, hanya pada tahun 1952 Corey telah didiagnosis dengan kecacatan enzim. Warisan patologi adalah resesif autosomal. Sindrom Gierke adalah penyakit di mana sel-sel hati dan tubul berbelit-belit buah pinggang dipenuhi dengan glikogen. Walau bagaimanapun, rizab ini tidak tersedia. Ini ditunjukkan oleh hipoglikemia dan ketiadaan peningkatan kepekatan glukosa darah sebagai tindak balas kepada glukagon dan adrenalin. Sindrom Gierke adalah penyakit yang disertai oleh hiperlipemia dan ketosis. Tanda-tanda ini adalah ciri keadaan badan dengan kekurangan karbohidrat. Pada masa yang sama, aktiviti rendah glukosa-6-fosfatase dicatatkan dalam hati, tisu usus, buah pinggang (atau ia tidak hadir sepenuhnya).
Kursus patologi
Bagaimanakah sindrom Gierke berkembang? Penyakit ini disebabkan oleh kecacatan pada sistem enzim hati. Ia menukar glukosa-6-fosfat kepada glukosa. Dalam kes kecacatan, ia dilanggar sebagaiglukoneogenesis dan glikogenolisis. Ini, seterusnya, menimbulkan hipertrigliseridemia dan hiperurisemia, asidosis laktik. Glikogen terkumpul di dalam hati.
Penyakit Girke: biokimia
Dalam sistem enzim yang mengubah glukosa-6-fosfat menjadi glukosa, sebagai tambahan kepada dirinya sendiri, terdapat sekurang-kurangnya empat subunit lagi. Ini termasuk, khususnya, sebatian protein pengikat Ca2(+) kawal selia, translocases (protein pembawa). Sistem ini mengandungi T3, T2, T1, yang memastikan transformasi glukosa, fosfat dan glukosa-6-fosfat melalui membran retikulum endoplasma. Terdapat persamaan tertentu dalam jenis penyakit Gierke. Klinik glikogenosis Ib dan Ia adalah serupa, dalam hal ini, biopsi hati dilakukan untuk mengesahkan diagnosis dan dengan tepat menentukan kecacatan enzim. Aktiviti glukosa-6-fosfatase juga disiasat. Perbezaan dalam manifestasi klinikal antara jenis Ib dan jenis Ia glycogenosis ialah yang pertama dicirikan oleh neutropenia sementara atau kekal. Dalam kes yang teruk, agranulositosis mula berkembang. Neutropenia disertai dengan disfungsi monosit dan neutrofil. Dalam hal ini, kemungkinan kandidiasis dan jangkitan staphylococcal meningkat. Sesetengah pesakit mengalami keradangan pada usus, sama seperti penyakit Crohn.
Tanda-tanda patologi
Pertama sekali, harus dikatakan bahawa penyakit Gierke menjelma secara berbeza pada bayi baru lahir, bayi dan kanak-kanak yang lebih tua. Gejala nyata sebagai hipoglikemia berpuasa. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kespatologi adalah asimtomatik. Ini disebabkan oleh fakta bahawa bayi sering menerima nutrisi dan jumlah glukosa yang optimum. Penyakit Gierke (gambar orang sakit boleh didapati dalam buku rujukan perubatan) sering didiagnosis selepas kelahiran beberapa bulan kemudian. Pada masa yang sama, kanak-kanak mempunyai hepatomegali dan peningkatan dalam perut. Suhu subfebril dan sesak nafas tanpa tanda jangkitan juga boleh mengiringi penyakit Gierke. Penyebab yang terakhir adalah asidosis laktik akibat pengeluaran glukosa yang tidak mencukupi dan hipoglikemia. Dari masa ke masa, selang antara penyusuan meningkat dan tidur malam yang panjang muncul. Dalam kes ini, gejala hipoglikemia diperhatikan. Tempoh dan keterukannya mula meningkat secara beransur-ansur, yang seterusnya membawa kepada gangguan metabolik sistemik.
Akibat
Jika tiada rawatan, perubahan dalam penampilan kanak-kanak dicatatkan. Khususnya, hipotrofi otot dan rangka, melambatkan perkembangan fizikal dan pertumbuhan adalah ciri. Terdapat juga deposit lemak di bawah kulit. Kanak-kanak itu mula menyerupai pesakit yang mempunyai sindrom Cushing. Pada masa yang sama, tidak ada pelanggaran dalam pembangunan kemahiran sosial dan kognitif, jika otak tidak rosak semasa serangan hipoglikemik berulang. Sekiranya hipoglikemia berpuasa berterusan dan kanak-kanak tidak menerima jumlah karbohidrat yang diperlukan, kelewatan dalam perkembangan fizikal dan pertumbuhan menjadi jelas dinyatakan. Dalam sesetengah kes, kanak-kanak dengan hipoglisenosis jenis I mati akibat hipertensi pulmonari. Padadisfungsi platelet pendarahan hidung berulang atau pendarahan selepas pergigian atau pembedahan lain.
Terdapat gangguan dalam lekatan dan pengagregatan platelet. Pembebasan ADP sebagai tindak balas kepada sentuhan dengan kolagen dan adrenalin juga terjejas. Gangguan metabolik sistemik mencetuskan trombositopati, yang hilang selepas terapi. Pembesaran buah pinggang dikesan oleh ultrasound dan urografi perkumuhan. Kebanyakan pesakit tidak mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk. Pada masa yang sama, hanya peningkatan dalam kadar penapisan glomerular dicatatkan. Kes-kes yang paling teruk disertai dengan tubulopati dengan glukosuria, hipokalemia, phosphaturia, dan aminoaciduria (seperti sindrom Fanconi). Dalam sesetengah kes, albuminuria diperhatikan pada remaja. Pada orang muda, terdapat lesi buah pinggang yang teruk dengan proteinuria, peningkatan tekanan dan penurunan pelepasan kreatinin, yang disebabkan oleh fibrosis interstisial dan glomerulosklerosis segmental fokus. Semua pelanggaran ini menimbulkan kegagalan buah pinggang peringkat akhir. Saiz limpa kekal dalam julat normal.
Adenoma hati
Ia berlaku pada kebanyakan pesakit atas pelbagai sebab. Mereka biasanya muncul di antara umur 10 dan 30 tahun. Mereka boleh menjadi malignan, pendarahan ke dalam adenoma adalah mungkin. Pembentukan pada scintigram ini dibentangkan sebagai kawasan pengumpulan berkurangan isotop. Digunakan untuk mengesan adenomaprosedur ultrasound. Sekiranya disyaki neoplasma malignan, lebih banyak maklumat MRI dan CT digunakan. Mereka memungkinkan untuk mengesan transformasi pembentukan terhad yang jelas dari saiz kecil kepada yang lebih besar dengan tepi yang agak kabur. Pada masa yang sama, pengukuran berkala tahap serum alfa-fetoprotein (penanda kanser sel hati) disyorkan.
Diagnosis: Penyelidikan Wajib
Asid urik, laktat, paras glukosa, aktiviti enzim hati semasa perut kosong diukur untuk pesakit. Pada bayi dan bayi baru lahir, kepekatan glukosa dalam darah selepas 3-4 jam berpuasa berkurangan kepada 2.2 mmol / liter atau lebih; dengan tempoh lebih daripada empat jam, kepekatan hampir selalu kurang daripada 1.1 mmol / liter. Hipoglisemia disertai dengan peningkatan ketara dalam laktat dan asidosis metabolik. Whey biasanya keruh atau bersusu kerana kepekatan trigliserida yang sangat tinggi dan tahap kolesterol yang sederhana tinggi. Terdapat juga peningkatan dalam aktiviti AlAT (alanine aminotransferase) dan AsAT (aspartaminotransferase), hiperurisemia.
Uji bakat provokatif
Untuk membezakan jenis I daripada glikogenosa lain dan menentukan dengan tepat kecacatan enzim pada bayi dan kanak-kanak yang lebih tua, tahap metabolit (asid lemak bebas, glukosa, asid urik, laktat, badan keton), hormon (STH (hormon somatotropik), kortisol, adrenalin, glukagon, insulin) selepas glukosa dan semasa perut kosong. Kajian dijalankan mengikutskim tertentu. Kanak-kanak menerima glukosa (1.75 g/kg) secara lisan. Kemudian setiap 1-2 jam sampel darah diambil. Kepekatan glukosa diukur dengan cepat. Analisis terakhir diambil tidak lewat daripada enam jam selepas mengambil glukosa atau apabila kandungannya telah menurun kepada 2.2 mmol / liter. Ujian provokatif dengan glukagon juga dijalankan.
Pengajian Khas
Semasa mereka, biopsi hati dilakukan. Glikogen juga sedang diperiksa: kandungannya meningkat dengan ketara, tetapi strukturnya berada dalam julat normal. Pengukuran aktiviti glukosa-6-fosfatase dijalankan dalam mikrosom hati yang musnah dan keseluruhan. Mereka dimusnahkan oleh pembekuan berulang dan pencairan biopath. Dengan latar belakang jenis Ia glikogenosis, aktiviti tidak ditentukan sama ada dalam mikrosom yang musnah atau utuh, dalam jenis Ib ia adalah normal pada yang pertama, dan pada yang kedua ia berkurangan atau tiada dengan ketara.
Penyakit Girke: rawatan
Dalam glikogenosis jenis I, gangguan metabolik yang berkaitan dengan pengeluaran glukosa yang tidak mencukupi muncul selepas makan beberapa jam kemudian. Dengan berpuasa yang berpanjangan, gangguan ini menjadi sangat teruk. Dalam hal ini, rawatan patologi dikurangkan kepada kekerapan memberi makan kepada kanak-kanak. Matlamat terapi adalah untuk mengelakkan kejatuhan glukosa di bawah 4.2 mmol/liter. Ini adalah tahap ambang di mana rembesan hormon kontrasular dirangsang. Sekiranya kanak-kanak menerima jumlah glukosa yang mencukupi tepat pada masanya, terdapat penurunan dalam saiz hati. Pada masa yang sama, parameter makmal menghampiri norma, dan perkembangan dan pertumbuhan psikomotorstabil, pendarahan hilang.
