Orang yang berbeza mempunyai keupayaan insulin yang berbeza untuk merangsang pengambilan glukosa. Adalah penting untuk mengetahui bahawa seseorang mungkin mempunyai kepekaan normal terhadap satu atau lebih kesan sebatian ini dan pada masa yang sama tahan sepenuhnya terhadap orang lain. Seterusnya, kami akan menganalisis konsep "rintangan insulin": apakah itu, bagaimana ia menunjukkan dirinya.
Maklumat am
Sebelum menganalisis konsep "rintangan insulin", apakah itu dan apakah tanda-tandanya, harus dikatakan bahawa gangguan ini berlaku agak kerap. Lebih daripada 50% orang dengan hipertensi mengalami patologi ini. Selalunya, rintangan insulin (apa itu, akan diterangkan di bawah) ditemui pada orang tua. Tetapi dalam beberapa kes ia datang kepada cahaya dan pada zaman kanak-kanak. Sindrom rintangan insulin selalunya tidak dapat disedari sehingga gangguan metabolik mula muncul. Kumpulan risiko termasuk orang yang mengalami dislipidemia atau toleransi glukosa terjejas, obesiti, hipertensi.
Rintangan insulin
Apakah ini? Apakah ciri-ciri pelanggaran itu? Sindrom metabolik rintangan insulin adalah tindak balas badan yang salah terhadap tindakan salah satu sebatian. Konsep ini boleh digunakan untuk kesan biologi yang berbeza. Ini, khususnya, merujuk kepada kesan insulin pada metabolisme protein dan lipid, ekspresi gen, dan fungsi endothelium vaskular. Tindak balas yang terganggu membawa kepada peningkatan kepekatan sebatian dalam darah berbanding dengan yang diperlukan untuk jumlah glukosa yang tersedia. Sindrom rintangan insulin adalah gangguan gabungan. Ia melibatkan perubahan dalam toleransi glukosa, diabetes jenis 2, dislipidemia, dan obesiti. "Sindrom X" juga membayangkan rintangan kepada pengambilan glukosa (bergantung kepada insulin).
Mekanisme pembangunan
Sehingga kini, pakar belum dapat mengkajinya sepenuhnya. Gangguan yang membawa kepada perkembangan rintangan insulin boleh berlaku pada tahap berikut:
- Reseptor. Dalam kes ini, keadaan dimanifestasikan oleh pertalian atau pengurangan bilangan reseptor.
- Pada tahap pengangkutan glukosa. Dalam kes ini, pengurangan bilangan molekul GLUT4 didedahkan.
- Prereseptor. Dalam kes ini, mereka bercakap tentang insulin yang tidak normal.
- Pasca reseptor. Dalam kes ini, terdapat pelanggaran fosforilasi dan pelanggaran penghantaran isyarat.
Molekul insulin yang tidak normal agak jarang berlaku dan tidak mempunyai kepentingan klinikal. Ketumpatan reseptor mungkin berkurangan pada pesakit disebabkan olehmaklumbalas negatif. Ia disebabkan oleh hiperinsulinemia. Selalunya, pesakit mengalami penurunan sederhana dalam bilangan reseptor. Dalam kes ini, tahap maklum balas tidak dianggap sebagai kriteria yang menentukan tahap rintangan insulin. Punca gangguan dikurangkan oleh pakar kepada gangguan transduksi isyarat selepas reseptor. Faktor yang memprovokasi, khususnya, termasuk:
- Merokok.
- Peningkatan dalam TNF-alpha.
- Kurangkan aktiviti fizikal.
- Peningkatan kepekatan asid lemak tidak terester.
- Umur.
Ini adalah faktor utama yang paling kerap mencetuskan rintangan insulin. Rawatan termasuk:
- Diuretik kumpulan thiazide.
- Penyekat beta-adrenergik.
- Asid nikotinik.
- Kortikosteroid.
Peningkatan rintangan insulin
Pengaruh pada metabolisme glukosa berlaku dalam tisu adiposa, otot dan hati. Otot rangka memetabolismekan kira-kira 80% sebatian ini. Otot dalam kes ini bertindak sebagai sumber penting rintangan insulin. Penangkapan glukosa ke dalam sel dilakukan melalui protein pengangkutan khas GLUT4. Pengaktifan reseptor insulin mencetuskan satu siri tindak balas fosforilasi. Mereka akhirnya membawa kepada pemindahan GLUT4 ke dalam membran sel daripada sitosol. Ini membolehkan glukosa memasuki sel. Rintangan insulin (norma akan ditunjukkan di bawah)disebabkan oleh penurunan dalam darjah translokasi GLUT4. Pada masa yang sama, terdapat penurunan dalam penggunaan dan pengambilan glukosa oleh sel. Seiring dengan ini, sebagai tambahan kepada memudahkan pengambilan glukosa dalam tisu periferi, hiperinsulinemia menyekat pengeluaran glukosa oleh hati. Dengan diabetes jenis 2, ia diteruskan.
Obesiti
Ia digabungkan dengan rintangan insulin dengan kerap. Sekiranya pesakit melebihi berat badan sebanyak 35-40%, sensitiviti berkurangan sebanyak 40%. Tisu adiposa yang terletak di dinding perut anterior mempunyai aktiviti metabolik yang lebih tinggi daripada yang terletak di bawah. Semasa pemerhatian perubatan, didapati bahawa peningkatan pelepasan asid lemak daripada gentian perut ke dalam saluran darah portal mencetuskan pengeluaran trigliserida oleh hati.
Tanda klinikal
Rintangan insulin, simptom yang kebanyakannya berkaitan dengan metabolisme, mungkin disyaki pada pesakit yang mengalami obesiti perut, diabetes semasa hamil, sejarah keluarga diabetes jenis 2, dislipidemia dan hipertensi. Berisiko dan wanita dengan PCOS (ovari polikistik). Kerana fakta bahawa obesiti adalah penanda rintangan insulin, adalah perlu untuk menilai sifat pengedaran tisu lemak. Lokasinya boleh menjadi gynecoid - di bahagian bawah badan, atau jenis android - di dinding anterior peritoneum. Pengumpulan di bahagian atas badan adalah peramal yang lebih ketara bagi rintangan insulin, toleransi glukosa yang diubah, dan DM daripada obesiti dalamkawasan yang lebih rendah. Untuk menentukan jumlah lemak perut, anda boleh menggunakan kaedah berikut: tentukan nisbah pinggang, pinggul dan BMI. Dengan penunjuk 0.8 untuk wanita dan 0.1 untuk lelaki dan BMI lebih daripada 27, obesiti perut dan rintangan insulin didiagnosis. Gejala patologi juga ditunjukkan secara luaran. Khususnya, kawasan hiperpigmentasi yang berkedut dan kasar dicatat pada kulit. Selalunya mereka muncul di ketiak, pada siku, di bawah kelenjar susu. Analisis untuk rintangan insulin adalah pengiraan mengikut formula. HOMA-IR dikira seperti berikut: insulin puasa (μU/mL) x glukosa puasa (mmol/L). Keputusan yang diperoleh dibahagikan dengan 22.5. Hasilnya ialah indeks rintangan insulin. Normanya ialah <2, 77. Jika terdapat sisihan ke atas, gangguan sensitiviti tisu boleh didiagnosis.
Gangguan sistem lain: aterosklerosis vaskular
Hari ini tiada penjelasan tunggal mengenai mekanisme pengaruh rintangan insulin terhadap kerosakan sistem kardiovaskular. Mungkin terdapat kesan langsung pada atherogenesis. Ia disebabkan oleh keupayaan insulin untuk merangsang sintesis lipid dan percambahan komponen otot licin dalam dinding vaskular. Pada masa yang sama, aterosklerosis boleh disebabkan oleh gangguan metabolik bersamaan. Sebagai contoh, ia boleh menjadi hipertensi, dislipidemia, perubahan dalam toleransi glukosa. Dalam patogenesis penyakit, fungsi terjejas endothelium vaskular adalah sangat penting. Misinya adalah untuk mengekalkannada saluran darah disebabkan oleh rembesan mediator vasodilasi dan vasoconstriction. Dalam keadaan normal, insulin menimbulkan kelonggaran serat otot licin dinding vaskular dengan pembebasan nitrik oksida (2). Pada masa yang sama, keupayaannya untuk meningkatkan vasodilasi yang bergantung kepada endothelium berubah dengan ketara pada pesakit obes. Perkara yang sama berlaku kepada pesakit dengan rintangan insulin. Dengan perkembangan ketidakupayaan arteri koronari untuk bertindak balas terhadap rangsangan normal dan berkembang, kita boleh bercakap tentang peringkat pertama gangguan peredaran mikro - mikroangiopati. Keadaan patologi ini diperhatikan pada kebanyakan pesakit diabetes (diabetes mellitus).
Kerintangan insulin boleh mencetuskan aterosklerosis melalui gangguan dalam proses fibrinolisis. PAI-1 (plasminogen activator inhibitor) didapati dalam kepekatan tinggi dalam pesakit diabetes dan obes tanpa diabetes. Sintesis PAI-1 dirangsang oleh proinsulin dan insulin. Fibrinogen dan faktor prokoagulan lain juga meningkat.
Toleransi glukosa yang diubah dan diabetes jenis 2
Kerintangan insulin adalah pendahulu kepada manifestasi klinikal DM. Sel beta dalam pankreas bertanggungjawab untuk menurunkan tahap glukosa. Penurunan kepekatan dilakukan dengan meningkatkan pengeluaran insulin, yang seterusnya, membawa kepada hiperinsulinemia relatif. Euglycemia boleh berterusan pada pesakit selagi sel beta dapat mengekalkan tahap insulin plasma yang cukup tinggi untukmengatasi rintangan. Akhirnya, keupayaan ini hilang, dan kepekatan glukosa meningkat dengan ketara. Faktor utama yang bertanggungjawab untuk hiperglikemia puasa dalam T2DM ialah rintangan insulin hepatik. Tindak balas yang sihat adalah mengurangkan pengeluaran glukosa. Dengan rintangan insulin, tindak balas ini hilang. Akibatnya, hati terus mengeluarkan glukosa secara berlebihan, membawa kepada hiperglikemia puasa. Dengan kehilangan keupayaan sel beta untuk menyediakan hipersekresi insulin, terdapat peralihan daripada rintangan insulin dengan hiperinsulinemia kepada toleransi glukosa yang diubah. Selepas itu, keadaan berubah menjadi diabetes klinikal dan hiperglisemia.
Hipertensi
Terdapat beberapa mekanisme yang menyebabkan perkembangannya terhadap latar belakang rintangan insulin. Seperti yang ditunjukkan oleh pemerhatian, kelemahan vasodilasi dan pengaktifan vasoconstriction boleh menyumbang kepada peningkatan rintangan vaskular. Insulin merangsang sistem saraf (simpatetik). Ini membawa kepada peningkatan kepekatan plasma norepinephrine. Pesakit dengan rintangan insulin mempunyai tindak balas yang meningkat kepada angiotensin. Di samping itu, mekanisme vasodilasi mungkin terganggu. Dalam keadaan normal, pengenalan insulin menimbulkan kelonggaran dinding vaskular otot. Vasodilasi dalam kes ini dimediasi oleh pembebasan/penghasilan nitrik oksida daripada endothelium. Pada pesakit dengan rintangan insulin, fungsi endothelial terjejas. Ini membawa kepada penurunan vasodilatasi sebanyak 40-50%.
Dislipidemia
Dengan rintangan insulin, penindasan normal pembebasan asid lemak bebas selepas makan daripada tisu adiposa terganggu. Kepekatan yang meningkat membentuk substrat untuk sintesis trigliserida yang dipertingkatkan. Ini adalah langkah penting dalam penghasilan VLDL. Dengan hiperinsulinemia, aktiviti enzim penting, lipoprotein lipase, berkurangan. Antara perubahan kualitatif dalam spektrum LDL terhadap latar belakang diabetes jenis 2 dan rintangan insulin, tahap peningkatan pengoksidaan zarah LDL harus diperhatikan. Apolipoprotein terglikasi dianggap lebih mudah terdedah kepada proses ini.
Intervensi terapeutik
Peningkatan sensitiviti insulin boleh dicapai dalam beberapa cara. Yang penting ialah penurunan berat badan dan aktiviti fizikal. Diet juga penting untuk orang yang didiagnosis dengan rintangan insulin. Diet membantu menstabilkan keadaan dalam masa beberapa hari. Peningkatan sensitiviti akan menyumbang lagi kepada penurunan berat badan. Bagi orang yang mempunyai rintangan insulin, rawatan terdiri daripada beberapa peringkat. Penstabilan diet dan aktiviti fizikal dianggap sebagai peringkat pertama terapi. Bagi orang yang mempunyai ketahanan insulin, diet harus rendah kalori. Penurunan sederhana dalam berat badan (sebanyak 5-10 kilogram) selalunya meningkatkan kawalan glukosa. Kalori adalah 80-90% diagihkan antara karbohidrat dan lemak, 10-20% adalah protein.
Dadah
Bermaksud "Metamorphin" merujuk kepada ubat-ubatan kumpulan biguanide. Dadah membantu meningkatsensitiviti periferal dan hepatik terhadap insulin. Dalam kes ini, ejen tidak menjejaskan rembesannya. Dengan ketiadaan insulin, Metamorphin tidak berkesan. Troglitazone ialah ubat thiazolidinedione pertama yang diluluskan untuk digunakan di Amerika Syarikat. Ubat ini meningkatkan pengangkutan glukosa. Ini mungkin disebabkan oleh pengaktifan reseptor PPAR-gamma. Dan disebabkan ini, ekspresi GLUT4 dipertingkatkan, yang seterusnya, membawa kepada peningkatan dalam pengambilan glukosa yang disebabkan oleh insulin. Bagi pesakit yang mempunyai rintangan insulin, rawatan boleh ditetapkan dan digabungkan. Ejen di atas boleh digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea, dan kadang-kadang antara satu sama lain, untuk mendapatkan kesan sinergistik pada glukosa plasma dan gangguan lain. Ubat "Metamorphine" dalam kombinasi dengan sulfonylurea meningkatkan rembesan dan kepekaan terhadap insulin. Pada masa yang sama, paras glukosa berkurangan selepas makan dan semasa perut kosong. Pesakit yang dirawat dengan terapi gabungan berkemungkinan besar mengalami hipoglikemia.
