Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) ialah punca utama penyakit buah pinggang di seluruh dunia. Etiologi FSGS primer adalah faktor plasma dengan kereaktifan kepada terapi imunosupresif dan risiko berulang selepas pemindahan buah pinggang. FSGS mudah suai dikaitkan dengan pemuatan nefron yang berlebihan disebabkan oleh peningkatan saiz badan, penurunan kapasiti nefron atau hiperfiltrasi glomerular bersendirian yang dikaitkan dengan penyakit tertentu.
Pengenalan
Glomerulosklerosis segmental fokus ialah penyebab utama kegagalan buah pinggang glomerular. Dia merujuk kepada gambaran histologi yang mencirikan 6 kemungkinan etiologi asas, berkongsi tema biasa lebam dan penyusutan podosit.
Diagnosis glomerulosklerosis segmental fokus bergantung pada integrasi sejarah klinikal(penyakit keluarga, sejarah kelahiran, berat puncak dan berat badan, penggunaan ubat), penemuan klinikal makmal (albumin serum, protein air kencing, dan serologi virus) dan histopatologi buah pinggang. Proteinuria mungkin dalam julat nefrotik atau subnefrotik. Penghapusan penyakit sistemik lain atau patologi buah pinggang primer yang boleh membawa kepada pembentangan yang serupa adalah kritikal.
Epidemiologi dan beban global
Kelaziman glomerulosklerosis segmental fokus, berbanding dengan diagnosis lain penyakit serupa, semakin meningkat di seluruh dunia. Walau bagaimanapun, insiden dan kelaziman mutlak sukar untuk dipastikan memandangkan variasi global yang besar dalam petunjuk, ketersediaan dan sokongan patologi untuk biopsi buah pinggang.
Tinjauan literatur yang diterbitkan di seluruh dunia telah dijalankan, yang menunjukkan bahawa kadar kejadian tahunan adalah antara 0.2 dan 1.8 bagi setiap 100,000 penduduk setahun. Kadar insiden median ialah 2.7 pesakit setiap juta. Terdapat kecenderungan kaum dan etnik yang ketara. Selain itu, simptom kegagalan buah pinggang pada wanita kurang ketara berbanding lelaki.
Tipologi
Klasifikasi glomerulosklerosis segmental fokus adalah pelbagai rupa. Ia merangkumi aspek patofisiologi, histologi dan genetik. Pada mulanya, FSGS dibahagikan kepada bentuk primer (idiopatik) dan sekunder. Yang terakhir termasuk keluarga (genetik), berkaitan virus, berkaitan dadahbentuk teraruh.
Garis panduan klinikal untuk glomerulosklerosis segmental fokus mungkin merujuk kepada varian histologi, terutamanya kereaktifan glukokortikoid lesi hujung dan sifat agresif yang tidak dapat dielakkan daripada varian yang runtuh.
6 borang klinikal
Menggabungkan kerentanan genetik, faktor patofisiologi, sejarah klinikal dan tindak balas terhadap terapi, adalah munasabah untuk mengumpulkan FSGS kepada enam bentuk klinikal. Ia termasuk:
- utama;
- adaptif;
- sangat genetik;
- viral-mediated;
- berkaitan dadah;
- berkaitan APOL1.
Histopatologi penyakit
Simptom minimum glomerulonephritis pada orang dewasa ditunjukkan dengan ketiadaan parut tubulointersittal. Lesi hujung ialah lekatan fokus fascicle glomerular pada kapsul Bowman berhampiran tubul proksimal berlepas.
Varian yang paling tipikal ialah runtuh. Contoh khusus boleh dinilai dalam penetapan kemasukan tubulo-retikular endothelial yang diperhatikan pada analisis ultrastruktur. Mereka boleh diperhatikan dalam keadaan interferon yang tinggi, termasuk jangkitan virus. Perubahan penyakit yang minimum dan penglibatan hujung adalah glomerulopati yang paling responsif dan paling kurang progresif serta runtuh yang tahan terhadap terapi dan progresif dengan cepat.
Tanda yang menunjukkan penyakit
Tanda dan gejalaglomerulonephritis pada orang dewasa bergantung kepada kehadiran bentuk akut atau kronik. Ia termasuk:
- Air kencing merah jambu atau berwarna perang disebabkan peningkatan bilangan sel darah merah (hematuria).
- Kencing berbuih akibat protein berlebihan (proteinuria).
- Tekanan darah tinggi (hipertensi).
- Pengekalan cecair (edema). Muncul pada muka, lengan, kaki dan perut.
Simptom kegagalan buah pinggang yang berasingan pada wanita:
- Pengeluaran air kencing berkurangan.
- Pengekalan cecair menyebabkan kaki bengkak.
- Sesak nafas.
- Kepenatan.
- Fikiran bercelaru.
- Loya.
- Kelemahan.
- Denyutan jantung tidak teratur.
- Sakit di bahagian buah pinggang.
- Membujuk atau koma dalam kes yang teruk.
Cara paling pasti untuk mengesan FSGS
Perkara pertama yang perlu dilakukan ialah ujian air kencing untuk buah pinggang. Ia termasuk dua ujian:
- Nisbah albumin kepada kreatinin. Terlalu banyak albumin dalam air kencing adalah tanda awal kerosakan buah pinggang. Tiga keputusan positif dalam tempoh tiga bulan atau lebih adalah tanda penyakit.
- Kadar penapisan globular. Darah diuji untuk bahan buangan yang dipanggil kreatinin. Ia berasal dari tisu otot. Apabila buah pinggang rosak, terdapat masalah untuk mengeluarkan kreatinin daripada darah. Keputusan ujian digunakan dalam formula matematik dengan umur, bangsa dan jantina untuk mengetahui kadar penapisan glomerular.
Sebab utama
Keadaan yang boleh menyebabkan keradanganglomerulus buah pinggang ialah:
- Penyakit berjangkit. Glomerulonephritis boleh berkembang 7-14 hari selepas jangkitan kulit (impetigo) atau jangkitan streptokokus pada tekak. Untuk melawannya, badan terpaksa menghasilkan banyak antibodi tambahan yang akhirnya boleh menetap di glomeruli, menyebabkan keradangan.
- Endokarditis bakteria. Bakteria boleh merebak melalui aliran darah dan menetap di jantung, menyebabkan jangkitan pada satu atau lebih injap jantung. Endokarditis bakteria dikaitkan dengan penyakit glomerular, tetapi hubungan antara kedua-duanya tidak jelas.
- Jangkitan virus. Human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B dan C boleh menyebabkan penyakit.
- Lupus. Boleh menjejaskan banyak organ dan bahagian badan, termasuk sel darah, kulit, buah pinggang, jantung, sendi dan paru-paru.
- Sindrom Goodpasture. Ini adalah penyakit paru-paru yang jarang berlaku yang meniru radang paru-paru. Ia boleh menyebabkan glomerulonephritis dan pendarahan dalam paru-paru.
- Nefropati. Penyakit glomerular primer ini berpunca daripada deposit imunoglobulin dalam glomeruli. Boleh berkembang selama bertahun-tahun tanpa gejala yang ketara.
Sebab tambahan
Punca tambahan penyakit termasuk:
- Polyarteritis. Bentuk vaskulitis ini menjejaskan saluran darah bersaiz kecil hingga sederhana. Dikenali sebagai granulomatosis Wegener.
- Tekanan darah tinggi. Fungsi buah pinggang berkurangan. Mereka memproses natrium lebih teruk.
- Glomerulosklerosis segmental fokus. Ia dicirikan oleh parut meresap beberapa glomeruli. Keadaan ini mungkin disebabkan oleh penyakit lain atau mungkin berlaku atas sebab yang tidak diketahui.
- Penyakit buah pinggang kencing manis (nefropati diabetik).
- Sindrom Alport. bentuk keturunan. Ia juga mungkin menjejaskan pendengaran atau penglihatan.
- Mieloma berbilang, kanser paru-paru dan leukemia limfositik kronik.
Mekanisme penyakit
Glomerulosklerosis segmental fokus ialah sindrom pelbagai yang berlaku selepas kecederaan podosit atas pelbagai sebab. Sumber kerosakan berbeza-beza:
- faktor peredaran;
- anomali genetik;
- jangkitan virus;
- rawatan dadah.
Sebahagian besar, interaksi antara pemandu ini tidak jelas dan kompleks. Contohnya, FSGS adaptif termasuk kedua-dua tegasan podosit (tidak sepadan antara beban glomerular dan kapasiti glomerular) dan kerentanan genetik.
Kerosakan podosit daripada sebarang bentuk FSGS (atau daripada penyakit glomerular lain) memulakan proses yang membawa kepada sindrom nefritik akut. Terdapat kehilangan progresif podosit yang rosak ke dalam ruang kencing. Untuk mengimbangi kekurangan, sel-sel ini mengimbangi dengan hipertrofi dengan menyalut permukaan kapilari glomerular.
Dalam FSGS adaptif, hipertrofi glomerular berlaku pada awal proses penyakit. Dalam bentuk lain, hipertrofi glomerular berlaku dengan kehilangan progresif nefron. Ini membawa kepada peningkatan tekanandan arus dalam baki glomeruli paten.
Bahagian berikut membincangkan mekanisme patologi, terapi dan rawatan glomerulosklerosis segmental fokus.
FSGS Utama
Termasuk FSGS genetik, virus dan berkaitan dadah. Mekanisme kecederaan podosit melibatkan faktor yang beredar, mungkin sitokin, yang menjadikan pesakit tertentu mudah terdedah. Ini adalah bentuk yang paling biasa di kalangan remaja dan dewasa muda. Ia biasanya dikaitkan dengan proteinuria siri nefrotik (kadang-kadang besar), paras albumin plasma menurun dan hiperlipidemia.
Pada masa ini, FSGS primer dirawat dengan agen imunosupresif. Ini adalah glukokortikoid dan perencat kalsineurin yang secara langsung memodulasi fenotip podosit. FSGS berulang kekal sebagai masalah klinikal. Hanya satu daripada 77 biopsi buah pinggang awal pada pesakit yang kemudiannya kambuh menunjukkan varian perihilar. Terapi pertukaran plasma boleh menyebabkan pengampunan sementara.
FSGS Adaptif
Berlaku selepas tempoh hiperfiltrasi glomerular pada tahap nefron dan hipertensi pasca-patofisiologi. Keadaan yang dikaitkan dengan perkembangannya termasuk:
- penyakit jantung sianotik kongenital;
- anemia sel sabit;
- obesiti;
- penyalahgunaan androgen;
- apnea tidur;
- diet tinggi protein.
Tempoh glomerular nefron tunggalhiperfiltrasi biasanya diukur beberapa dekad sebelum glomerulosklerosis berkembang. FSGS adaptif membawa kepada kitaran progresif hipertrofi glomerular, tekanan dan keletihan, dan pemendapan berlebihan matriks ekstraselular dalam glomerulus. Ciri biopsi buah pinggang yang menyokong diagnosis termasuk glomeruli besar, dominasi parut perigillar yang menunjukkan perubahan sklerotik. Ciri klinikal termasuk albumin serum normal, yang jarang berlaku dalam FSGS primer.
FSGS Genetik
Mengambil dua bentuk. Sesetengah pesakit yang mempunyai kecenderungan genetik tertentu akan menghidap penyakit ini manakala yang lain tidak. Bilangan gen yang dikaitkan dengan FSGS meningkat setiap tahun, sebahagian besarnya disebabkan oleh percambahan keseluruhan penjujukan exome. Sekurang-kurangnya 38 telah dikenal pasti setakat ini.
Sesetengah gen dikaitkan dengan sindrom yang merangkumi manifestasi ekstrarenal. Ini mungkin memberikan petunjuk klinikal bahawa pesakit mungkin mengalami mutasi dalam gen tertentu. Lain-lain dikaitkan dengan perubahan ciri dalam morfologi membran bawah tanah atau morfologi mitokondria.
Jika keluarga sebelum ini belum diuji secara genetik, pendekatan yang paling berkesan ialah menggunakan panel yang tertumpu pada FSGS awal (bayi dan kanak-kanak). Sumber ujian genetik di seluruh dunia boleh didapati daripada Pusat Maklumat Bioteknologi Kebangsaan dan Institut Kesihatan Nasional.
