Kumpulan ini adalah antara persediaan farmakologi terkemuka, tergolong dalam kaedah pilihan dalam rawatan ulser peptik. Penemuan penyekat reseptor histamin H2 sejak dua dekad lalu dianggap yang terbesar dalam bidang perubatan, membantu dalam menyelesaikan masalah ekonomi (kos mampu milik) dan sosial. Terima kasih kepada penyekat H2, hasil terapi untuk ulser peptik telah bertambah baik dengan ketara, campur tangan pembedahan telah digunakan sejarang mungkin, dan kualiti hidup pesakit telah bertambah baik. "Cimetidine" dipanggil "standard emas" dalam rawatan ulser, "Ranitidine" pada tahun 1998 menjadi pemegang rekod jualan dalam farmakologi. Kelebihan besar ialah kos yang rendah dan pada masa yang sama keberkesanan ubat.
Gunakan
Penyekat reseptor histamin H2 digunakan untuk merawat penyakit saluran gastrousus yang bergantung kepada asid. Mekanisme tindakan adalah menyekat reseptor H2 (jika tidak, merekadipanggil histamin) sel mukosa gastrik. Atas sebab ini, pengeluaran dan kemasukan ke dalam lumen perut asid hidroklorik dikurangkan. Kumpulan ubat ini tergolong dalam ubat antiulser antisecretory.
Selalunya, penyekat reseptor histamin H2 digunakan dalam kes manifestasi ulser peptik. Penyekat H2 bukan sahaja mengurangkan pengeluaran asid hidroklorik, tetapi juga menyekat pepsin, manakala lendir gastrik meningkat, sintesis prostaglandin meningkat di sini, dan rembesan bikarbonat meningkat. Fungsi motor perut menjadi normal, peredaran mikro bertambah baik.
Petunjuk untuk penyekat H2:
- refluks gastroesophageal;
- pankreatitis kronik dan akut;
- dispepsia;
- sindrom Zollinger-Ellison;
- penyakit refluks pernafasan;
- gastritis kronik dan duodenitis;
- esofagus Barrett;
- luka ulser mukosa esofagus;
- ulser gastrik;
- ulser ubat dan simptomatik;
- dispepsia kronik dengan sakit retrosternal dan epigastrik;
- mastositosis sistemik;
- untuk pencegahan ulser tekanan;
- sindrom Mendelssohn;
- pencegahan pneumonia aspirasi;
- pendarahan saluran GI atas.
Penyekat reseptor histamin H2: klasifikasi ubat
Terdapat klasifikasi kumpulan ubat ini. Mereka dibahagikan mengikut generasi:
- Kepada generasi Imerujuk kepada Cimetidine.
- "Ranitidine" ialah penyekat reseptor histamin H2 generasi II.
- Famotidine tergolong dalam generasi III.
- Nizatidin tergolong dalam generasi IV.
- Roxatidin tergolong dalam generasi V.
"Cimetidine" adalah paling tidak hidrofilik, kerana ini, separuh hayat adalah sangat pendek, manakala metabolisme hati adalah ketara. Penyekat berinteraksi dengan cytochromes P-450 (enzim mikrosomal), manakala kadar metabolisme hepatik xenobiotik berubah. "Cimetidine" adalah perencat universal metabolisme hepatik di kalangan kebanyakan ubat. Dalam hal ini, ia dapat memasuki interaksi farmakokinetik, oleh itu, pengumpulan dan peningkatan risiko kesan sampingan adalah mungkin.
Di antara semua penyekat H2, "Cimetidine" menembusi tisu dengan lebih baik, yang juga membawa kepada peningkatan kesan sampingan. Ia menggantikan testosteron endogen dari sambungannya dengan reseptor periferal, dengan itu menyebabkan disfungsi seksual, membawa kepada penurunan potensi, mengembangkan mati pucuk dan ginekomastia. "Cimetidine" boleh menyebabkan sakit kepala, cirit-birit, myalgia sementara dan arthralgia, peningkatan kreatinin darah, perubahan hematologi, lesi CNS, kesan imunosupresif, kesan kardiotoksik. Penyekat H2 reseptor histamin generasi III - "Famotidine" - kurang meresap ke dalam tisu dan organ, dengan itu mengurangkan bilangan kesan sampingan. Tidak menyebabkan disfungsi seksualpersediaan generasi berikutnya - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Kesemuanya tidak berinteraksi dengan androgen.
Ciri perbandingan ubat
Terdapat penerangan tentang penyekat reseptor histamin H2 (persediaan generasi kelas tambahan), nama "Ebrotidine", "Ranitidine bismut sitrat" dikhususkan, ini bukan campuran mudah, tetapi sebatian kompleks. Di sini asas - ranitidine - mengikat trivalen bismus sitrat.
Penyekat H2 reseptor histamin generasi III "Famotidine" dan II - "Ranitidine" - mempunyai selektiviti yang lebih besar daripada "Cimetidine". Selektif adalah fenomena yang bergantung kepada dos dan relatif. "Famotidine" dan "Ranitidine" lebih selektif daripada "Cinitidine", menjejaskan reseptor H2. Sebagai perbandingan: "Famotidine" adalah lapan kali lebih kuat daripada "Ranitidine", "Cinitidine" adalah empat puluh kali lebih kuat. Perbezaan dalam potensi ditentukan oleh data kesetaraan dos penyekat H2 berbeza yang mempengaruhi penindasan asid hidroklorik. Kekuatan sambungan dengan reseptor juga menentukan tempoh pendedahan. Sekiranya ubat itu terikat kuat pada reseptor, berpecah secara perlahan, tempoh kesan ditentukan. Pada rembesan basal "Famotidine" menjejaskan yang paling lama. Kajian menunjukkan bahawa "Cimetidine" memberikan pengurangan rembesan basal selama 5 jam, "Ranitidine" - 7-8 jam, 12 jam - "Famotidine".
H2-blocker tergolong dalam kumpulan ubat hidrofilik. Di antara semua generasi, Cimetidine kurang hidrofilik daripada yang lain, manakala sederhana lipofilik. Ini memberikannya keupayaan untuk dengan mudah menembusi ke dalam pelbagai organ, menjejaskan reseptor H2, yang membawa kepada banyak kesan sampingan. "Famotidine" dan "Ranitidine" dianggap sangat hidrofilik, ia menembusi dengan teruk melalui tisu, kesan utamanya pada reseptor H2 sel parietal.
Bilangan maksimum kesan sampingan dalam "Cimetidine". "Famotidine" dan "Ranitidine", disebabkan oleh perubahan dalam struktur kimia, tidak menjejaskan enzim hati yang memetabolismekan dan memberikan lebih sedikit kesan sampingan.
Sejarah
Sejarah kumpulan penyekat H2 ini bermula pada tahun 1972. Sebuah syarikat Inggeris di makmal di bawah pimpinan James Black menyiasat dan mensintesis sejumlah besar sebatian yang mempunyai struktur yang serupa dengan molekul histamin. Setelah sebatian selamat dikenal pasti, ia dipindahkan ke ujian klinikal. Penyekat buriamid yang pertama tidak berkesan sepenuhnya. Strukturnya telah diubah, ternyata methiamide. Kajian klinikal telah menunjukkan keberkesanan yang lebih besar, tetapi ketoksikan yang lebih besar telah menampakkan dirinya, yang menampakkan dirinya dalam bentuk granulositopenia. Kerja lanjut membawa kepada penemuan "Cimetidine" (ubat generasi I). Ubat itu lulus ujian klinikal yang berjaya, pada tahun 1974 ia telah diluluskan. Kemudian mereka menjadiuntuk menggunakan penyekat reseptor histamin H2 dalam amalan klinikal, ia merupakan revolusi dalam gastroenterologi. James Black menerima Hadiah Nobel pada tahun 1988 untuk penemuan ini.
Sains tidak berdiam diri. Disebabkan oleh pelbagai kesan sampingan Cimetidine, ahli farmakologi mula memberi tumpuan untuk mencari sebatian yang lebih berkesan. Jadi penyekat H2 baru yang lain bagi reseptor histamin telah ditemui. Dadah mengurangkan rembesan, tetapi tidak menjejaskan perangsangnya (asetilkolin, gastrin). Kesan sampingan, "lantunan asid" mengarahkan saintis mencari cara baharu untuk mengurangkan keasidan.
Ubat usang
Terdapat kelas ubat yang lebih moden yang dipanggil perencat pam proton. Mereka lebih baik dalam penindasan asid, dalam kesan sampingan yang minimum, dalam masa pendedahan kepada penyekat reseptor histamin H2. Ubat yang namanya disenaraikan di atas masih digunakan agak kerap dalam amalan klinikal kerana genetik, atas sebab ekonomi (lebih kerap ia adalah "Famotidine" atau "Ranitidine").
Ubat antisecretory moden yang digunakan untuk mengurangkan jumlah asid hidroklorik terbahagi kepada dua kelas besar: perencat pam proton (PPI), serta penyekat reseptor histamin H2. Ubat-ubatan yang terakhir dicirikan oleh kesan tachyphylaxis, apabila pentadbiran berulang menyebabkan penurunan kesan terapeutik. PPI tidak mempunyai kelemahan ini, jadi ia disyorkan untuk terapi jangka panjang, tidak seperti penyekat H2.
Fenomena perkembangan takifilaksis apabila mengambil penyekat H2 diperhatikan dari permulaan terapi dalam masa 42 jam. Dalam rawatan pendarahan ulser gastroduodenal, tidak disyorkan untuk menggunakan penyekat H2, keutamaan diberikan kepada perencat pam proton.
Rintangan
Penyekat reseptor histamin H2 (dikelaskan di atas) dan PPI kadangkala menyebabkan rintangan dalam sesetengah kes. Apabila memantau pH persekitaran gastrik dalam pesakit sedemikian, tiada perubahan dalam tahap keasidan intragastrik dikesan. Kadangkala kes rintangan kepada mana-mana kumpulan penyekat H2 generasi ke-2 atau ke-3 atau kepada perencat pam proton dikesan. Lebih-lebih lagi, meningkatkan dos dalam kes sedemikian tidak memberikan hasil, perlu memilih jenis ubat yang berbeza. Kajian beberapa penyekat H2, serta omeprazole (PPI) menunjukkan bahawa dari 1 hingga 5% kes tidak mempunyai perubahan dalam pH-metri harian. Dengan pemantauan dinamik proses merawat pergantungan asid, skim yang paling rasional dipertimbangkan, di mana pH-metri harian dikaji pada yang pertama, dan kemudian pada terapi hari kelima dan ketujuh. Kehadiran pesakit dengan rintangan lengkap menunjukkan bahawa dalam amalan perubatan tidak ada ubat yang akan mempunyai keberkesanan mutlak.
Kesan sampingan
Penyekat reseptor histamin H2 menyebabkan kesan sampingan dengan kekerapan yang berbeza-beza. Penggunaan "Cimetidine" menyebabkan mereka dalam 3, 2% kes. "Famotidine - 1.3%,"Ranitidine" - 2.7%. Kesan sampingan termasuk:
- Pening, sakit kepala, kebimbangan, keletihan, mengantuk, kekeliruan, kemurungan, pergolakan, halusinasi, pergerakan yang tidak disengajakan, gangguan penglihatan.
- Aritmia, termasuk bradikardia, takikardia, extrasystole, asystole.
- Cirit-birit atau sembelit, sakit perut, muntah, loya.
- pankreatitis akut.
- Hipersensitiviti (demam, ruam, myalgia, kejutan anaphylactic, artralgia, erythema multiforme, angioedema).
- Perubahan dalam ujian fungsi hati, hepatitis campuran atau holistik dengan atau tanpa jaundis.
- Kreatinin tinggi.
- Gangguan hematopoietik (leukopenia, pansitopenia, granulositopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik dan hipoplasia serebrum, anemia imun hemolitik.
- Mati pucuk.
- Gynecomastia.
- Alopecia.
- Libido menurun.
Famotidine mempunyai kesan sampingan yang paling banyak pada saluran gastrousus, dengan cirit-birit sering berkembang, dalam kes yang jarang berlaku, sebaliknya, sembelit berlaku. Cirit-birit berlaku kerana kesan antisecretory. Disebabkan oleh fakta bahawa jumlah asid hidroklorik dalam perut berkurangan, tahap pH meningkat. Dalam kes ini, pepsinogen lebih perlahan ditukar kepada pepsin, yang membantu memecahkan protein. Penghadaman terganggu, dan selalunya cirit-birit berlaku.
Kontraindikasi
Kepada penyekat H2Reseptor histamin termasuk beberapa ubat yang mempunyai kontraindikasi berikut untuk digunakan:
- Gangguan dalam kerja buah pinggang dan hati.
- Sirosis hati (sejarah ensefalopati portosystemic).
- Susu.
- Hipersensitiviti kepada mana-mana ubat dalam kumpulan ini.
- Kehamilan.
- Kanak-kanak di bawah umur 14 tahun.
Interaksi dengan alatan lain
Penyekat H2 reseptor histamin, mekanisme tindakan yang kini difahami, mempunyai interaksi ubat farmakokinetik tertentu.
Penyerapan dalam perut. Disebabkan oleh kesan antisecretori penyekat H2, ia mampu mempengaruhi penyerapan ubat elektrolit tersebut di mana terdapat pergantungan pada pH, memandangkan tahap resapan dan pengionan mungkin berkurangan dalam ubat. "Cimetidine" mampu mengurangkan penyerapan ubat seperti "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" dan pelbagai persediaan besi. Untuk mengelakkan malabsorpsi sedemikian, ubat perlu diambil 1-2 jam sebelum menggunakan penyekat H2.
Metabolisme hati. Penyekat reseptor histamin H2 (sediaan generasi pertama terutamanya) berinteraksi secara aktif dengan sitokrom P-450, yang merupakan pengoksida utama hati. Pada masa yang sama, separuh hayat meningkat, kesannya mungkin berpanjangan dan dos berlebihan ubat, yang dimetabolismekan lebih daripada 74%, mungkin berlaku. Cimetidine bertindak balas paling kuat dengan cytochrome P-450, 10 kali lebih banyak daripada Ranitidine. Interaksi dengan "Famotidine" tidak berlaku sama sekali. Atas sebab ini, apabila menggunakan Ranitidine dan Famotidine, tidak ada pelanggaran metabolisme hepatik ubat, atau ia menunjukkan dirinya sedikit. Apabila menggunakan Cimetidine, pelepasan ubat dikurangkan sebanyak kira-kira 40%, dan ini penting secara klinikal.
Kadar aliran darah hepatik. Ia adalah mungkin untuk mengurangkan kadar aliran darah hepatik sehingga 40% apabila menggunakan Cimetidine, serta Ranitidine, adalah mungkin untuk mengurangkan metabolisme sistemik ubat pelepasan tinggi. "Famotidine" dalam kes ini tidak mengubah kadar aliran darah portal.
Penyingkiran tiub buah pinggang. Penyekat H2 dikumuhkan dengan rembesan aktif tubulus buah pinggang. Dalam kes ini, interaksi dengan ubat serentak adalah mungkin jika ia dikumuhkan oleh mekanisme yang sama. "Imetidine" dan "Ranitidine" mampu mengurangkan perkumuhan buah pinggang kepada 35% novocainamide, quinidine, acetylnovocainamide. "Famotidine" tidak menjejaskan perkumuhan ubat-ubatan ini. Di samping itu, dos terapeutiknya mampu memberikan kepekatan plasma yang rendah yang tidak akan bersaing dengan ejen lain secara signifikan dari segi rembesan kalsium.
Interaksi farmakodinamik. Interaksi penyekat H2 dengan kumpulan ubat antisecretory lain boleh meningkatkeberkesanan terapeutik (contohnya, dengan antikolinergik). Gabungan dengan ubat yang bertindak ke atas Helicobacter (ubat metronidazole, bismut, tetracycline, clarithromycin, amoxicillin) mempercepatkan pengetatan ulser peptik.
Interaksi buruk farmakodinamik telah wujud apabila digabungkan dengan ubat yang mengandungi testosteron. Hormon "Cimetidine" dipindahkan dari sambungannya dengan reseptor sebanyak 20%, manakala kepekatan dalam plasma darah meningkat. Famotidine dan Ranitidine tidak mempunyai kesan sedemikian.
Nama dagangan
Ubat penyekat H2 berikut didaftarkan dan dibenarkan untuk dijual di negara kita:
"Cimetidine"
Nama dagangan: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Nama dagangan: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Nama dagangan "Axid".
"Roxatidine". Nama dagangan "Roxan".
"Ranitidine bismut sitrat ". Nama dagangan "Pylorid".
