Nitrat organik telah diperkenalkan ke dalam amalan klinikal pada abad ke-19. Pada tahun 1879 sebuah artikel telah diterbitkan oleh Dr. Murrel, yang mencadangkan penggunaan nitrogliserin untuk menghapuskan serangan angina.
Memandangkan kelaziman penyakit koronari yang ketara, perkaitan ubat-ubatan yang dipertimbangkan adalah sangat tinggi hari ini. Sehingga kini, nitrogliserin dan ubat lain yang dicipta berdasarkannya, serta ubat yang berdekatan dengannya, isosorbid mono- dan dinitrate, dianggap sebagai ubat antiangina yang paling berkesan.
Kesan antiangina nitrat organik dikaitkan dengan peningkatan dalam bekalan oksigen ke otot jantung dan, pada masa yang sama, dengan penurunan keperluannya untuk itu.
Mekanisme tindakan
Walaupun pengalaman penggunaan yang begitu lama, mekanisme antiangina danKesan vasodilatasi nitrat telah ditubuhkan agak baru-baru ini. Ia terdiri daripada kesan miotropik dan neurotropik komponen utama.
Apabila ditelan, kumpulan NO diasingkan daripada molekul nitrat, serupa dengan faktor pengenduran endothelial. Ia mengaktifkan guanylate cyclase, yang membawa kepada peningkatan tahap guanosin monofosfat kitaran, pengumpulan yang menyumbang kepada perkembangan defosforilasi miosin dan penurunan dalam penembusan ion kalsium ke dalam sel, mengakibatkan kelonggaran otot licin. dinding vaskular. Ini juga boleh diperhatikan dalam saluran kencing, saluran pernafasan, saluran penghadaman. Dengan bertindak pada struktur otak, nitrat menyumbang kepada penyekatan bahagian tengah refleks koronari, dan melemahkan kawalan simpatetik sistem kardiovaskular.
Adalah diketahui bahawa kanji adalah bahan organik. Air kapur dan perak nitrat tidak.
Keberkesanan antiangina nitrat
Untuk keberkesanan antiangina, bukan sahaja pengembangan saluran koronari jangka pendek dan sekejap serta peningkatan aliran darah melaluinya adalah penting, tetapi juga pemunggahan hemodinamik otot jantung, yang membawa kepada kelemahan jantung dan keperluan oksigennya. Hasil daripada pengembangan vena, kembalinya darah vena ke organ adalah terhad (penurunan prabeban, tekanan di dalam ventrikel, ketegangan di dindingnya), dan pengembangan arteri mengurangkan tahap rintangan kepada keluaran jantung. (penurunan dalam beban selepas, rintangan kepada output jantung, aliranpenggunaan tenaga dan oksigen miokardium).
Kesan bermanfaat pada trofisme miokardium
Di samping itu, nitrat organik mempunyai kesan yang baik terhadap trofisme miokardium, aktiviti enzim pernafasan, metabolisme elektrolit, meningkatkan kestabilan elektrik otot jantung, mencegah perkembangan aritmia. Amat penting juga sifat bahan-bahan ini untuk menurunkan tekanan, kerana ia digunakan untuk kegagalan ventrikel kiri.
Ubat
Bahan perubatan yang hampir dengan nitrat organik (natrium nitroprusside, nitrit, molsidomine) juga mempunyai kesan nitrooksidargik.
Mereka mempunyai perbezaan yang terkenal dalam parameter farmakokinetik dan petunjuk untuk digunakan (nitrogliserin digunakan terutamanya untuk menghapuskan serangan angina, ubat lain untuk mencegah perkembangannya). Reaksi buruk produk perubatan individu adalah disebabkan terutamanya oleh mekanisme tindakan yang biasa bagi keseluruhan kategori ubat ini, dan oleh itu adalah sangat serupa.
Klasifikasi nitrat organik
Semua ubat tersebut termasuk dalam empat kategori utama:
- sediaan nitrogliserin;
- ubat berasaskan isosorbid dinitrat;
- ubat isosorbid mononitrat;
- ubat seperti nitrat.
Ubat berasaskan nitrogliserin mempunyai tempoh tindakan yang panjang. Ini termasuk:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Ubat berasaskan isosorbid dinitrat mempunyai tempoh tindakan yang singkat.
Kumpulan nitrat organik termasuk ubat-ubatan seperti Iso-Mik, Nitrosorbide dan Isodinit.
Ubat berasaskan isosorbid mononitrate mempunyai keberkesanan jangka panjang, dan senarainya termasuk ubat seperti Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Ubat seperti nitrat termasuk Molsidomin, Amil nitrit dan natrium nitroprusside.
Bagaimana nitrat organik digunakan untuk hipertensi?
Rawatan hipotensi arteri
Penurunan tekanan darah lebih daripada 15 mmHg adalah kepentingan klinikal yang besar. Seni. dari peringkat kemasukan. Penyakit ini disebabkan oleh kesan vasodilatasi nitrat yang jelas. Dengan penurunan tekanan darah yang ketara, adalah mungkin untuk mengurangkan bekalan darah ke semua organ, termasuk jantung. Untuk mengelakkan perkembangan hipotensi yang teruk, penggunaan nitrogliserin dalam kedudukan duduk atau baring dengan kaki ditinggikan adalah disyorkan.
Pengambilan bahan ini dalam kedudukan berdiri boleh menyebabkan pengsan dan melemahkan kesan antiangina, kerana penurunan mendadak dalam aliran darah menyumbang kepada penurunan aliran darah koronari. Dalam kes sedemikian, sindrom mencuri mungkin berlaku, iaitu peningkatan dalam iskemia otot jantung, terutamanya dalampesakit dengan aterosklerosis yang meluas pada saluran koronari stenosis.
Penurunan mendadak dalam tekanan boleh mencetuskan penyediaan nitrat organik berdasarkan natrium nitroprusside, yang digunakan secara intravena dalam perkembangan krisis hipertensi, edema pulmonari, preeklampsia, membedah aneurisma aorta, eklampsia, serta hipotensi terkawal semasa pembedahan campur tangan.
Kontraindikasi
Tindak balas buruk ini menyebabkan kontraindikasi sedemikian terhadap penggunaan nitrogliserin dan nitrat organik lain sebagai hipotensi arteri dengan tekanan sistolik kurang daripada 90 mm Hg. Seni., dan diastolik - kurang daripada 60 mm Hg. Seni.; renjatan, rebah.
Interaksi Dadah
Keupayaan nitrat organik untuk menurunkan tekanan darah dipertingkatkan apabila digabungkan dengan ubat vasodilatasi lain, alkohol, analgesik narkotik. Secara berasingan, perlu diperhatikan ketidakserasian mereka dengan sildenafil ("Viagra"). Ubat ini juga bertindak melalui nitrik oksida dan mempotensikan kesan vasodilatasi dengan hipotensi yang mendalam dan juga kematian.
Kesan sampingan nitrat organik
Nitrat boleh menyebabkan kesan negatif berikut:
- Orthostatik runtuh. Selalunya, kesan sampingan ini menimbulkan nitrogliserin. Mekanisme keadaan patologi ini dikaitkan dengan penurunan pulangan vena ke jantung, yang mengurangkan tahap bekalan darah ke otak.otak apabila mengambil kedudukan menegak. Oleh itu, selepas mengambil ubat, pesakit mesti melakukannya dengan perlahan dan berhati-hati.
- Tachycardia, yang merupakan kesan sampingan utama nitrat organik dan mempunyai kesan baroreflex, iaitu mengurangkan kawalan parasimpatetik kontraksi jantung sebagai tindak balas kepada kelonggaran dinding vaskular. Takikardia kadang-kadang sangat ketara dengan rawatan diri dengan nitrat. Dalam kes penggunaan serentak mereka dengan ubat-ubatan yang menyebabkan bradikardia: penyekat saluran kalsium dari kategori phenyalkylamines ("Verapamil"), β-blockers dan dihydropyridines ("Amlodipine", "Nicardipine", dll.) - gejala sampingan ini disamakan.
- Bradikardia, yang merupakan kesan sampingan yang agak jarang berlaku yang kadangkala berlaku dengan suntikan intravena nitrogliserin dengan latar belakang penurunan tekanan yang kuat. Sebab utama keadaan patologi ini adalah untuk meningkatkan nada saraf vagus. Atropin boleh digunakan untuk membetulkan fenomena ini.
- Sakit kepala adalah simptom yang sering berlaku selepas mengambil nitrat organik. Reaksi ini boleh berlangsung dari 20 minit hingga beberapa jam, disertai dengan pening, mempunyai watak berdenyut, terutamanya pada pesakit dengan aterosklerosis serebrum. Cephalgia dikaitkan dengan kesan negatif nitrat organik pada hemodinamik serebrum. Akibatnya adalah penurunan aliran darah di otak, kebuluran oksigen otak, peningkatan tekanan intrakranial, pengembangan dinding urat di dalam tengkorak,yang menyebabkan kesakitan.
- Peningkatan tekanan intraokular, yang merupakan gejala sampingan tidak kekal nitrat. Dalam hal ini, glaukoma dianggap sebagai kontraindikasi untuk penggunaannya.
Dos ubat
"Nitrogliserin" digunakan seperti berikut:
- kapsul dengan larutan minyak 1% pada dos 0.001 dan 0.0005 g;
- tablet 0.0005 g;
- aerosol untuk kegunaan sublingual - 0.0004g;
- larutan alkohol - 1-2 titis setiap gula.
Untuk mengelakkan serangan angina, tablet oral bertindak panjang digunakan - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Senarai nitrat organik agak luas. Selepas mengambil ubat-ubatan ini, tindakan unsur utama bermula selepas 120 minit dan berlangsung kira-kira 6 jam. Dana ini juga digunakan mengikut sistem terapeutik transdermal - tompok khas ("Deponit"), yang dilekatkan pada kulit selama 12 jam (tampalan itu mengeluarkan 0.0005 g bahan setiap hari).
Isosorbide dinitrate diberikan secara sublingual, kesannya berkembang selepas 3-5 minit, apabila diberikan secara lisan - selepas 15-30 minit. Dos adalah satu tablet sekali, penggunaan selanjutnya ditentukan oleh rejimen terapi yang ditetapkan oleh pakar. Walaupun penggunaan ubat ini secara meluas dalam amalan perubatan moden, adalah lebih baik untuk menyelaraskan pentadbirannya dengan doktor, dalamdengan kesan klinikal yang ketara dan kemungkinan reaksi buruk.
