Pelengkap ialah elemen penting dalam sistem imun vertebrata dan manusia, yang memainkan peranan penting dalam mekanisme humoral pertahanan badan terhadap patogen. Istilah ini pertama kali diperkenalkan oleh Erlich untuk merujuk kepada komponen serum darah, tanpa sifat bakterianya hilang. Selepas itu, didapati bahawa faktor berfungsi ini ialah satu set protein dan glikoprotein, yang, apabila berinteraksi antara satu sama lain dan dengan sel asing, menyebabkan lisisnya.
Complement secara literal diterjemahkan sebagai "pelengkap". Pada mulanya, ia dianggap hanya unsur lain yang menyediakan sifat bakteria serum hidup. Idea moden tentang faktor ini adalah lebih luas. Telah terbukti bahawa pelengkap adalah sistem yang sangat kompleks dan dikawal dengan baik yang berinteraksi dengan kedua-dua faktor humoral dan selular tindak balas imun dan mempunyai kesan yang kuat terhadap perkembangan tindak balas keradangan.
Ciri umum
Dalam imunologi, sistem pelengkap ialah kumpulan yang mempamerkan sifat bakteriaberinteraksi antara satu sama lain protein serum darah vertebrata, yang merupakan mekanisme semula jadi pertahanan humoral badan terhadap patogen, mampu bertindak secara bebas dan dalam kombinasi dengan imunoglobulin. Dalam kes kedua, pelengkap menjadi salah satu tuas tindak balas tertentu (atau diperoleh), kerana antibodi dengan sendirinya tidak boleh memusnahkan sel asing, tetapi bertindak secara tidak langsung.
Kesan lisis dicapai kerana pembentukan liang dalam membran sel asing. Mungkin terdapat banyak lubang seperti itu. Kompleks berlubang membran sistem pelengkap dipanggil MAC. Akibat tindakannya, permukaan sel asing menjadi berlubang, yang membawa kepada pembebasan sitoplasma ke luar.
Complement menyumbang kira-kira 10% daripada semua protein serum. Komponennya sentiasa ada dalam darah, tanpa sebarang kesan sehingga saat pengaktifan. Semua kesan pelengkap adalah hasil tindak balas berturut-turut - sama ada membelah proteinnya atau membawa kepada pembentukan kompleks berfungsinya.
Setiap peringkat lata sedemikian tertakluk kepada peraturan terbalik yang ketat, yang, jika perlu, boleh menghentikan proses tersebut. Komponen pelengkap yang diaktifkan mempamerkan pelbagai sifat imunologi. Pada masa yang sama, kesannya boleh memberi kesan positif dan negatif pada badan.
Fungsi utama dan kesan pelengkap
Tindakan sistem pelengkap yang diaktifkan termasuk:
- Lisis sel asing yang bersifat bakteria dan bukan bakteria. Ia dijalankan kerana pembentukan kompleks khas yang tertanam dalam membran dan membuat lubang di dalamnya (berlubang).
- Pengaktifan penyingkiran kompleks imun.
- Opsonisasi. Melekat pada permukaan sasaran, melengkapi komponen menjadikannya menarik kepada fagosit dan makrofaj.
- Pengaktifan dan daya tarikan kemotaktik leukosit kepada tumpuan keradangan.
- Pembentukan anafilotoksin.
- Memudahkan interaksi pembentangan antigen dan sel B dengan antigen.
Oleh itu, pelengkap mempunyai kesan rangsangan yang kompleks pada keseluruhan sistem imun. Walau bagaimanapun, aktiviti berlebihan mekanisme ini boleh menjejaskan keadaan badan. Kesan negatif sistem pelengkap termasuk:
- Penyakit autoimun yang lebih teruk.
- Proses septik (tertakluk kepada pengaktifan besar-besaran).
- Kesan negatif pada tisu dalam fokus nekrosis.
Kecacatan dalam sistem pelengkap boleh menyebabkan tindak balas autoimun, i.e. kerosakan pada tisu sihat badan oleh sistem imunnya sendiri. Itulah sebabnya terdapat kawalan berbilang peringkat yang ketat terhadap pengaktifan mekanisme ini.
Protein pelengkap
Secara fungsional, protein sistem pelengkap dibahagikan kepada komponen:
- Cara klasik (C1-C4).
- Laluan alternatif (faktor D, B, C3b dan properdin).
- Kompleks Serangan Membran (C5-C9).
- Puak kawal selia.
Nombor C-protein sepadan dengan jujukan pengesanannya, tetapi tidak menggambarkan susunan pengaktifannya.
Protein pengawalseliaan sistem pelengkap termasuk:
- Faktor H.
- Protein pengikat C4.
- MAKANAN.
- Protein kofaktor membran.
- Pelengkap reseptor jenis 1 dan 2.
C3 ialah elemen fungsi utama, kerana selepas pecahannya, serpihan (C3b) terbentuk, yang melekat pada membran sel sasaran, memulakan proses pembentukan kompleks litik dan mencetuskan -dipanggil gelung amplifikasi (mekanisme maklum balas positif).
Pengaktifan sistem pelengkap
Pengaktifan pelengkap ialah tindak balas lata di mana setiap enzim memangkinkan pengaktifan seterusnya. Proses ini boleh berlaku dengan penyertaan komponen imuniti yang diperolehi (imunoglobulin) dan tanpanya.
Terdapat beberapa cara untuk mengaktifkan pelengkap, yang berbeza dalam urutan tindak balas dan set protein yang terlibat di dalamnya. Walau bagaimanapun, semua lata ini membawa kepada satu hasil - pembentukan convertase yang membelah protein C3 kepada C3a dan C3b.
Terdapat tiga cara untuk mengaktifkan sistem pelengkap:
- Klasik.
- Alternatif.
- Lectin.
Antaranya, hanya yang pertama dikaitkan dengan sistem tindak balas imun yang diperoleh, manakala selebihnya mempunyai tindakan tidak spesifik.
Dalam semua laluan pengaktifan, 2 peringkat boleh dibezakan:
- Memulakan (atau sebenarnya pengaktifan) - menghidupkan seluruh lata tindak balas sehingga pembentukan C3/C5-convertase.
- Cytolytic - bermaksud pembentukan kompleks serangan membran (MCF).
Bahagian kedua proses adalah serupa dalam semua peringkat dan melibatkan protein C5, C6, C7, C8, C9. Dalam kes ini, hanya C5 yang mengalami hidrolisis, manakala selebihnya hanya melekat, membentuk kompleks hidrofobik yang boleh menyatu dan melubangi membran.
Peringkat pertama adalah berdasarkan pelancaran berurutan aktiviti enzimatik protein C1, C2, C3 dan C4 melalui pembelahan hidrolitik kepada serpihan besar (berat) dan kecil (ringan). Unit yang terhasil dilambangkan dengan huruf kecil a dan b. Sesetengah daripada mereka melakukan peralihan ke peringkat sitolitik, manakala yang lain bertindak sebagai faktor humoral tindak balas imun.
Cara klasik
Laluan klasik pengaktifan pelengkap bermula dengan interaksi kompleks enzim C1 dengan kumpulan antigen-antibodi. C1 ialah pecahan daripada 5 molekul:
- C1q (1).
- C1r (2).
- C1s (2).
Pada langkah pertama lata, C1q mengikat imunoglobulin. Ini menyebabkan penyusunan semula konformasi keseluruhan kompleks C1, yang membawa kepada pengaktifan diri autokatalitik dan pembentukan enzim aktif C1qrs, yang membelah protein C4 kepada C4a dan C4b. Dalam kes ini, semuanya tetap melekat pada imunoglobulin dan, oleh itu, pada membranpatogen.
Selepas pelaksanaan kesan proteolitik, kumpulan antigen - C1qrs melekatkan serpihan C4b pada dirinya sendiri. Kompleks sedemikian menjadi sesuai untuk mengikat C2, yang segera dibelah oleh C1s menjadi C2a dan C2b. Akibatnya, C3-convertase C1qrs4b2a dicipta, tindakan yang membentuk C5-convertase, yang mencetuskan pembentukan MAC.
Laluan alternatif
Pengaktifan ini sebaliknya dipanggil terbiar, kerana hidrolisis C3 berlaku secara spontan (tanpa penglibatan perantara), yang membawa kepada pembentukan C3-convertase tanpa sebab secara berkala. Laluan alternatif dijalankan apabila imuniti spesifik terhadap patogen belum terbentuk. Lata terdiri daripada tindak balas berikut:
- Hidrolisis kosong C3 untuk membentuk serpihan C3i.
- C3i terikat kepada faktor B untuk membentuk kompleks C3iB.
- Faktor terikat B tersedia untuk pembelahan oleh protein D.
- serpihan Ba dikeluarkan dan kompleks C3iBb kekal, iaitu penukar C3.
Intipati pengaktifan kosong ialah dalam fasa cecair C3-convertase tidak stabil dan cepat terhidrolisis. Walau bagaimanapun, apabila berlanggar dengan membran patogen, ia menstabilkan dan memulakan peringkat sitolitik dengan pembentukan MAC.
Laluan lektin
Laluan lektin sangat serupa dengan laluan klasik. Perbezaan utama terletak pada yang pertamalangkah pengaktifan, yang dijalankan bukan melalui interaksi dengan immunoglobulin, tetapi melalui pengikatan C1q kepada kumpulan mannan terminal yang terdapat pada permukaan sel bakteria. Pengaktifan selanjutnya adalah sama sepenuhnya dengan laluan klasik.
