Tumor necrosis factor (TNF) ialah protein khusus kumpulan sitokin - bahan seperti hormon yang dihasilkan oleh sistem imun. Ia sangat menarik dalam bidang perubatan kerana sifatnya - keupayaan untuk menyebabkan kematian sel (nekrosis) tisu intratumoral. Ini adalah kejayaan sebenar dalam bidang perubatan, membenarkan penggunaan ubat dengan TNF untuk rawatan kanser.
Sejarah penemuan
Menjelang awal abad ke-20, satu corak ditemui dalam amalan perubatan: dalam sesetengah pesakit, terdapat penurunan dan / atau kehilangan pembentukan tumor selepas mengalami sebarang jangkitan. Selepas itu, penyelidik Amerika William Coley mula sengaja menyuntik pesakit kanser dengan ubat yang mengandungi prinsip berjangkit (bakteria dan toksinnya).
Kaedah itu tidak diiktiraf sebagai berkesan, kerana ia mempunyai kesan toksik yang kuat pada badan pesakit. Tetapi ini adalah permulaan daripada keseluruhan siri kajian yang membawa kepadapengesanan protein yang dipanggil faktor nekrosis tumor. Bahan yang ditemui menyebabkan kematian pesat sel-sel malignan yang ditanam di bawah kulit tikus eksperimen. Tidak lama kemudian, TNF tulen telah diasingkan, yang membolehkannya menggunakannya untuk tujuan penyelidikan.
Penemuan ini menyumbang kepada kejayaan sebenar dalam terapi kanser. Sebelum ini, dengan bantuan protein sitokin, adalah mungkin untuk berjaya merawat hanya beberapa pembentukan onkologi - melanoma kulit, kanser buah pinggang. Tetapi kemajuan yang ketara ke arah ini telah dimungkinkan oleh kajian sifat-sifat yang dimiliki oleh faktor nekrosis tumor. Persediaan berdasarkannya termasuk dalam prosedur kemoterapi.
Mekanisme tindakan
Faktor nekrosis tumor bertindak pada sel sasaran tertentu. Terdapat beberapa mekanisme tindakan:
- Melalui reseptor TNF khas, mekanisme pelbagai peringkat dilancarkan - kematian sel terprogram (apoptosis). Tindakan ini dipanggil sitotoksik. Pada masa yang sama, sama ada kehilangan sepenuhnya neoplasma atau pengurangan saiznya diperhatikan.
- Melalui gangguan atau pemberhentian sepenuhnya kitaran sel. Sel kanser menjadi tidak dapat membahagi dan pertumbuhan tumor berhenti. Tindakan ini dipanggil sitostatik. Biasanya, tumor sama ada berhenti membesar atau mengecut saiznya.
- Dengan menyekat proses pembentukan saluran baru tisu tumor dan kerosakan pada kapilari sedia ada. Tumor, kekurangan nutrisi, nekrosis, mengecut dan hilang.
Terdapat situasi apabila sel kanser boleh menjadi tidak sensitif terhadap ubat yang diberikan akibat mutasi. Maka mekanisme yang diterangkan di atas tidak timbul.
Penggunaan perubatan
Faktor nekrosis tumor digunakan dalam terapi sitokin yang dipanggil - rawatan dengan protein khusus yang dihasilkan oleh sel darah yang bertanggungjawab untuk imuniti. Prosedur ini mungkin di mana-mana peringkat proses tumor dan tidak dikontraindikasikan untuk orang yang mempunyai patologi bersamaan - kardiovaskular, buah pinggang, hati. Faktor nekrosis tumor rekombinan digunakan untuk mengurangkan ketoksikan.
Rawatan dengan sitokin ialah arah baru dalam onkologi yang berkembang secara progresif. Pada masa yang sama, penggunaan TNF dianggap paling berkesan. Oleh kerana bahan ini sangat toksik, ia digunakan oleh apa yang dipanggil perfusi serantau. Kaedah ini terdiri daripada fakta bahawa organ atau bahagian badan yang dijangkiti tumor diasingkan daripada aliran darah umum dengan bantuan peralatan khas. Kemudian mulakan peredaran darah secara buatan dengan TNF yang diperkenalkan.
Akibat Berbahaya
Tumor necrosis factor digunakan dengan berhati-hati dalam amalan perubatan. Beberapa kajian membuktikan bahawa TNF adalah komponen utama dalam perkembangan sepsis, kejutan toksik. Kehadiran protein ini meningkatkan patogenik jangkitan bakteria dan virus, yang amat berbahaya dengan kehadiran HIV pada pesakit. Telah terbukti bahawa TNF terlibat dalam kejadian penyakit autoimun (contohnya, rheumatoid arthritis) di mana sistem imun tersilapmengambil tisu dan sel badannya untuk bendasing dan merosakkannya.
Untuk meminimumkan kesan toksik yang tinggi, langkah-langkah berikut diperhatikan:
- gunakan secara tempatan sahaja di tapak pembentukan tumor;
- digabungkan dengan ubat lain;
- bekerja dengan protein TNF kurang toksik mutan;
- menyuntik antibodi peneutral.
Keadaan ini memaksa penggunaan faktor nekrosis tumor yang terhad. Rawatan mereka haruslah teratur.
Penunjuk diagnostik
Ujian darah tidak mencatatkan TNF dalam badan yang sihat. Tetapi tahapnya meningkat secara mendadak dalam penyakit berjangkit, apabila toksin patogen memasuki aliran darah. Kemudian ia boleh terkandung dalam air kencing. Faktor nekrosis tumor dalam cecair sendi menunjukkan arthritis rheumatoid.
Selain itu, peningkatan dalam penunjuk ini menunjukkan tindak balas alahan, penyakit onkologi dan merupakan tanda penolakan organ penderma yang dipindahkan. Terdapat bukti bahawa peningkatan dalam penunjuk ini mungkin menunjukkan penyakit tidak berjangkit, contohnya, kegagalan jantung, asma bronkial.
Dengan pelbagai kekurangan imun (termasuk AIDS) dan penyakit virus yang teruk, serta kecederaan dan melecur, keadaan tercipta yang mengurangkan faktor nekrosis tumor. Ubat imunosupresif akan mempunyai kesan yang sama.
Dadah
ubat berasaskan TNF dipanggil disasarkan - mampu bertindak pada molekul tertentu sel kanser, menyebabkan kematian yang terakhir. Padakesan ini pada organ lain kekal minimum, yang mengurangkan ketoksikan yang ada pada faktor nekrosis tumor. Ubat berasaskan TNF digunakan secara bebas (monoterapi) dan digabungkan dengan ubat lain.
Hari ini terdapat beberapa dana berasaskan TNF, iaitu:
- NGR-TNF ialah ubat asing yang bahan aktifnya ialah derivatif TNF. Mampu merosakkan saluran tumor, menghilangkan nutrisi.
- "Alnorin" ialah pembangunan Rusia. Sangat berkesan dalam kombinasi dengan interferon.
Refnot ialah ubat Rusia baharu yang mengandungi faktor nekrosis tumor dan thymosin-alpha 1. Ketoksikannya sangat rendah, tetapi keberkesanannya adalah sama dengan TNF semulajadi malah melebihinya kerana kesan imunostimulasinya. Ubat ini dicipta pada tahun 1990. Ia berjaya melepasi semua ujian klinikal yang diperlukan dan hanya didaftarkan pada tahun 2009, yang memberikan kebenaran rasmi untuk rawatan neoplasma malignan.
Pengambilan sendiri mana-mana ubat berdasarkan faktor nekrosis tumor adalah dilarang sama sekali. Rawatan kanser ialah proses kompleks yang berlaku secara eksklusif di bawah pengawasan pakar.
