Melancarkan produk farmaseutikal baharu di pasaran adalah proses yang panjang, kompleks dan berbilang peringkat. Salah satu peringkat terpanjang dalam pembangunan ubat adalah kajian keselamatannya. Kajian boleh bertahan sehingga 10 tahun dan memerlukan belanjawan yang besar untuk pelaksanaannya. Salah satu peringkat pertama kajian keselamatan ialah kajian praklinikal, yang membolehkan anda menentukan ketoksikan keseluruhan bahan yang diperoleh hasil daripada penyelidikan saintifik.
Apakah ini?
Ini adalah, pertama sekali, langkah keselamatan yang diambil dalam pembangunan produk perubatan. Selain itu, semasa kajian praklinikal, ketoksikan dan farmakokinetik (mekanisme pergerakan, pengedaran dan perkumuhan ubat dari badan) produk perubatan yang berpotensi sedang dikaji.
Selalunya takrif kajian praklinikal digantikan dengan "praklinikal" yang sama. Walau bagaimanapun, perlu dijelaskan bahawa peringkat praklinikal pembangunan termasuk bukan sahaja penyelidikan awal, tetapi juga proses mencari formula bahan aktif dan mencipta bentuk dos yang betul untuknya. Iaitu, penyelidikan praklinikal adalah sangat penting, tetapi masih bukan satu-satunya aspek kerja praklinikal.
Jenis kajian praklinikal
Proses mengkaji ketoksikan am mengikut beberapa laluan sekaligus:
- Pemodelan pada komputer. Ini membolehkan anda membuat ramalan berdasarkan maklumat tentang struktur kimia bahan dan sifatnya yang diperoleh semasa proses carian.
- Penyelidikan makmal. Mereka termasuk menguji keselamatan ubat masa depan dalam kultur sel. Kebanyakan orang menganggap ujian ubat praklinikal sebagai ujian di luar badan. Untuk menjalankan pelbagai ujian ketoksikan secara berpusat, syarikat farmaseutikal dan negeri menganjurkan kemudahan pengeluaran khusus. Ia adalah pusat kajian praklinikal yang merupakan struktur penyelidikan utama yang menjalankan ujian tersebut. Tetapi cara terpanjang, sudah tentu, ujian haiwan.
- Kajian ketoksikan dalam organisma hidup, iaitu haiwan. Tumbuhan juga digunakan, dan dalam kes yang jarang berlaku, ubat diuji pada manusia.
Untuk mencipta ubat kompleks untuk rawatan penyakit manusia yang serius, semua kemungkinan untuk kajian praklinikal dan klinikal digunakan. Oleh itu, pemeriksaan keselamatan bahan pada peringkat awal dilakukan untuk ketiga-tiga komponen proses penyelidikan.
Apakah aspek keselamatan yang sedang disiasat
Pengeluar kedua-dua ubat baharu dan ubat generik berusaha untuk menjadikan produknya berjaya di pasaran. Untuk melakukan ini, adalah perlu bahawa ubat mempunyai kesan terapeutik, tanpa menyebabkan kerosakan kepada organisma yang sihat. Untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang sifat bahan aktif, kajian praklinikal dijalankan ke atas ciri-ciri seperti:
- Ketoksikan am. Ciri ini menentukan sejauh mana bahaya dadah itu dan apakah dos toksik dan mautnya.
- Ketoksikan pembiakan. Ciri ini melibatkan fungsi pembiakan badan.
- Teratogenik. Konsep ini bermaksud tahap kesan negatif terhadap janin semasa mengandung.
- Alergenik. Keupayaan sesuatu bahan menyebabkan alahan.
- Imunotoksisiti. Harta ini sangat penting kerana imuniti sukar dipulihkan sekiranya berlaku pelanggaran.
- Farmakokinetik. Bermaksud mekanisme pergerakan jirim dalam badan.
- Farmakodinamik. Jika perenggan sebelumnya mentakrifkan pengaruh badan terhadap perubahan bahan, maka farmakodinamik bercakap tentang cara bahan ujian memberi kesan kepada badan.
- Mutagenicity - keupayaan ubat untuk menyebabkan mutasi.
- Kekarsinogenan. Ini adalah aspek yang agak sukar untuk dikaji pada peringkat kajian praklinikal, kerana pembentukan tumor malignan dalam badan masih kurang difahami. Tetapi bahan, yang kemasukannya ke dalam badan memberikan tindak balas yang jelas berkaitan pembentukan tumor, tidak melepasi peringkat ini dan ditolak.
Penyelidikan
Proses menjalankan ujian ubat praklinikal bergantung pada perkara yang sedang dikaji. Jadi, sebagai contoh, pembangunan ubat baru adalah proses yang sangat panjang dan mahal, kerana ubat baru mesti melalui semua peringkat ujian. Manakala pembangunan generik perlu mengambil kira ketoksikan keseluruhan dan farmakokinetik dadah. Sudah tentu, dalam kes khas, dan untuk ubat generik, penyelidikan tambahan mungkin diperlukan, namun begitu, pengeluaran ubat analog jauh lebih murah, dari segi masa dan kewangan.
Dalam kajian praklinikal, makmal juga menentukan dos ubat yang bersifat terapeutik (mempunyai kesan kuratif), pergantungan tahap kesan pada saiz dos, serta dos yang membawa maut dan toksik. daripada bahan ujian. Semua data ini mesti dimasukkan ke dalam laporan terperinci yang menerangkan semua peringkat, data dan tugas ujian yang dijalankan.
Selain keputusan, laporan itu hendaklah menunjukkan pelan, garis panduan dan ringkasan sama ada ubat itu diluluskan atau tidak untuk peringkat pembangunan seterusnya.
Tugas
Bahan yang dikaji memasuki peringkat kajian praklinikal dengan komposisi yang telah ditentukan dan maklumat anggaran tentang kemungkinan sifatnya, diperoleh berdasarkan sifat kimia bahan yang serupa dalam strukturnya. Pra-klinik mesti menentukan sifatnya dengan lebih terperinci, yang mana tugas berikut ditetapkan untuknya:
- Penilaian potensi dan keberkesanan sesuatu bahan di bawah syarat yang dimaksudkan untuk digunakan.
- Proses pemberian dan penghantaran ubat ke sasaran yang diingini dalam badan. Untuk tujuan ini, farmakokinetik dikaji.
- Keselamatan dadah: ketoksikan, kematian, kesan negatif terhadap sifat fisiologi badan.
- Sejauh manakah boleh dilakukan untuk melancarkan ubat di pasaran, adakah ia lebih baik daripada analog yang sedia ada dalam amalan perubatan, dan betapa mahalnya untuk mengeluarkannya.
Tugas terakhir juga penting, memandangkan proses mencipta walaupun generik adalah amat mahal dari segi pelaburan kewangan dan masa serta dari segi usaha manusia.
Kajian pra-klinikal ubat tidak memerlukan sejumlah besar bahan untuk menjalankannya, tetapi proses kajian juga mesti mengambil kira keperluan masa depan untuk pengeluaran besar-besaran berskala besar. Selain itu, memandangkan kebanyakan syarikat farmaseutikal besar bekerja mengikut piawaian GMP (amalan pengilangan yang baik), kumpulan tertentu ubat masa hadapan mesti dihasilkan dengan mengambil kira keperluan piawaian ini.
Garis panduan untuk penyelidikan dan pengurusan praklinikal
Memandangkan proses melaksanakan projek sedemikian adalah sangat rumit, pengurus harus mempunyai banyak pengalaman dalam bidang pengurusan dan perubatan, dan dalam mengatur kerja pasukan pakar yang berkelayakan tinggi yang bekerja di bidang yang berbeza yang sama. projek. Di samping itu, kajian praklinikal ubat memerlukan penjagaan khas dalam kerja mereka, kerana hasilnya secara langsung mempengaruhi kesihatan pengguna.
Untuk tujuan ini, organisasi ujian praklinikal mencipta garis panduan dan peraturan mereka sendiri. Oleh itu, pengeluar ubat terutamanya dipandu oleh dokumennya sendiri yang dipanggil SOP (prosedur operasi standard), yang menerangkan secara terperinci proses melaksanakan aktiviti tertentu dalam pembangunan.
Selain itu, terdapat piawaian umum yang mengawal keseluruhan proses kemunculan ubat baharu, daripada pencarian dan pembangunan formulanya kepada pengeluaran dan penyelidikan klinikal. Ini adalah piawaian GMP, arahan daripada Agensi Ubat Eropah dan undang-undang negara pengilang. Setiap orang yang menjalankan ujian keselamatan menggunakan piawaian yang serupa: gergasi farmaseutikal besar, pusat penyelidikan praklinikal dan makmal yang menyediakan semakan ketoksikan bebas.
Selain itu, antara negara terkemuka dalam pembangunan ubat baharu, satu dokumen telah diluluskan, direka untuk menyatukan dan menyeragamkan format pengeluaranpersediaan: "Dokumen teknikal am". Ia dibangunkan dan diluluskan oleh Persidangan Antarabangsa khas mengenai Pengharmonian Keperluan Teknikal untuk Pendaftaran Produk Farmaseutikal untuk Kegunaan Manusia. Senarai negara yang menandatangani dokumen itu termasuk Jepun, Amerika Syarikat dan negara Eropah. Berkat itu, syarikat farmaseutikal tidak perlu lagi menyerahkan data hasil penyelidikan mereka dalam bidang pembangunan ubat baharu kepada pelbagai pihak berkuasa kawal selia.
Oleh itu, pada masa ini tiada garis panduan bersatu untuk menjalankan kajian praklinikal, tetapi kerja sedang dijalankan untuk menggabungkan banyak dokumen kawal selia yang berbeza kepada beberapa dokumen biasa.
Proses
Proses kajian ketoksikan itu sendiri mengikuti algoritma serupa yang dibangunkan selama bertahun-tahun kawalan sedemikian. Kajian praklinikal sesuatu ubat sentiasa bermula dengan pelan dan reka bentuk terperinci, selepas itu makmal memulakan kajian itu sendiri. Pakar mencipta model komputer di mana mereka menguji kesan bahan ujian pada badan. Menggunakan kultur sel, bahan diuji untuk ketoksikan umum kepada sel badan. Kajian haiwan digunakan untuk menentukan dos terapeutik, serta ketoksikan khusus, alergenik dan kekarsinogenan bahan tersebut.
Semasa kawalan, data statistik yang diperolehi dalam proses dikumpul dan dikaji dengan teliti, selepas itu makmalmenjana laporan akhir dan menghantarnya kepada pelanggan penyelidikan.
Keputusan
Hasil kajian praklinikal disediakan dalam bentuk laporan yang menunjukkan sama ada mungkin untuk membenarkan bahan ujian ke peringkat ujian seterusnya - kajian klinikal. Sejurus selepas praklinikal, bahan tersebut mesti diuji dalam sukarelawan yang sihat, jadi memastikan ia tidak toksik sebelum diuji pada manusia adalah amat penting.
Selain itu, hasil kajian ini termasuk dalam pangkalan data statistik syarikat, dan maklumat yang diperoleh hasil daripada kajian bahan tertentu boleh ditambah dengan perpustakaan data persediaan yang serupa dalam komposisi kimia. Ini akan menyumbang kepada carian yang lebih tepat untuk calon seterusnya untuk ubat baharu.
Kelulusan ubat untuk ujian klinikal
Peralihan ubat ke peringkat ujian klinikal (khususnya, kepada ujian ke atas orang yang sihat - peringkat pertama ujian klinikal) hanya mungkin selepas ketiadaan ketoksikan, kekarsinogenan dan kesan negatif lain yang terbukti. diri mereka di dalam dan di luar organisma spesies lain.
Untuk memindahkan ubat ke peringkat akhir penyelidikan - penyelidikan ke atas pesakit dengan penyakit yang sepadan dengan kumpulan terapeutik ubat - masa yang cukup lama mesti berlalu. Kali ini diperlukan untuk mengetahui kesan tertunda mengambil bahan, yang tidak muncul serta-merta dalam ujian praklinikal dan pada peringkat pertama.klinikal.
Secara purata, ia boleh mengambil masa sehingga 10 tahun antara kemunculan bahan aktif tertentu hasil daripada pembangunan dan pelepasan ubat siap di bawah nama dagangan di pasaran. Walau bagaimanapun, bukan itu sahaja: dalam tempoh 10 tahun akan datang, syarikat sedang aktif mengumpul data tentang keberkesanan dan keselamatan daripada pengguna biasa produknya. Ini membolehkan anda menambah baik dan membangunkannya, tetapi dalam beberapa kes, kehadiran sejumlah besar kesan sampingan mungkin memaksa syarikat untuk enggan mengeluarkan ubat tersebut.
Kos
Kos kitaran penuh penyelidikan mengenai ubat baharu boleh mencecah berjuta-juta dan berbilion-bilion dolar. Oleh itu, kebanyakan ubat inovatif dibangunkan oleh pegangan farmaseutikal yang besar, yang perolehannya sangat tinggi dan membolehkan mereka melabur dalam penyelidikan dan pengeluaran ubat baharu.
Pengilang farmaseutikal yang lebih kecil lebih suka memasarkan ubat generik yang lebih mudah dan lebih murah untuk dibangunkan dan diselidik. Ini adalah analog ubat asli yang mengandungi bahan aktif yang sama. Mengikut perundangan kebanyakan negara, ubat-ubatan tersebut layak menjalani prosedur singkatan untuk kedua-dua kajian klinikal dan praklinikal. Ini menjadikan mereka lebih murah untuk dihasilkan.
Walau bagaimanapun, sejurus selepas kajian praklinikal, generik mesti lulus ujian tambahan - ujian untuk kesetaraan bio. Ujian sedemikian adalah antara yang dilakukan pada peringkat akhir praklinikalujian, serta dalam semua peringkat klinikal. Kebanyakan generik yang dihasilkan oleh gergasi farmaseutikal utama mempunyai kesamaan bio yang tinggi dan boleh digantikan dengan ubat asli.
