Perkembangan pesat perubatan moden telah membolehkan manusia menemui banyak penyakit yang tidak diketahui sebelum ini. Terutama penting pada abad kedua puluh adalah pentafsiran kod genetik, yang memungkinkan untuk mengenal pasti punca banyak patologi gen dan kromosom. Lebih daripada 3,000 penyakit yang berkaitan dengan perubahan kuantitatif dan kualitatif dalam bahan genetik diketahui. Patologi yang agak baharu ialah sindrom Martin-Bell, yang mempunyai peratusan kecacatan kanak-kanak yang agak tinggi.
Penyakit Martin-Bell - sindrom atau gangguan saraf?
Sindrom Martin-Bell ialah patologi kongenital yang dikaitkan dengan kerapuhan kromosom X. Konsep "kerapuhan" bermaksud penyempitan tajam visual hujung kromosom X. Perubahan sedemikian mengesahkan sindrom Martin-Bell. Foto kanak-kanak di sebelah kiri menunjukkan ketinggalan dalam perkembangan psikomotor, yang cenderung berkembang dari awal kanak-kanak.
Sebab
Seperti yang anda ketahui, genotip manusia biasa ialah 46 kromosom, dua daripadanya ialah jantina X dan Y. Pada wanita, masing-masing, set kromosom akan kelihatan seperti - 46 XX, dan pada lelaki - 46 XY. Inipembawa maklumat genetik terdiri daripada rantaian pengulangan asid amino, yang mengandungi maklumat tentang struktur dan fungsi organisma hidup masa hadapan.
Penyakit Martin-Bell (sindrom X rapuh) berkembang akibat perubahan dalam kromosom X, jadi kedua-dua wanita dan lelaki boleh mengalaminya. Penipisan tapak kromosom X adalah disebabkan oleh peningkatan patologi dalam ulangan spesifik sisa asid amino - cytosine-guanine-guanine (C-G-G). Gabungan pengulangan sedemikian terdapat beberapa kali dalam gen lain, tetapi penting, sebenarnya, bilangan pengulangan ini. Biasanya, ia berkisar antara 29 hingga 31. Dalam kes sindrom Martin-Bell, jumlah ini meningkat secara mendadak dan boleh berlaku dari 230 hingga 4000 kali, yang membawa kepada peningkatan dalam kromosom dan gangguan fungsi gen khas - FMR1, yang bertanggungjawab ke atas fungsi dan perkembangan sistem saraf.sistem. Hasilnya menjadi jelas selepas tempoh yang singkat selepas kelahiran kanak-kanak dan dimanifestasikan oleh kelewatan dalam perkembangan psikomotor.
Manifestasi
Bilangan ulangan cytosine-guanine-guanine menyebabkan pelbagai variasi manifestasi klinikal penyakit Martin-Bell. Sindrom mungkin mempunyai bentuk tersembunyi. Sekiranya kajian mendedahkan dari 55 hingga 200 ulangan, pramutasi berlaku - perubahan sempadan yang menjadikan seseorang pembawa, tetapi tanpa perubahan yang kelihatan dalam sistem saraf. Dalam usia matang dan nyanyuk, sindrom ataxic dan kegagalan ovari primer pada wanita mungkin berkembang. Pada masa yang sama, kebarangkaliansindrom penghantaran adalah tinggi. Keadaan pertengahan juga dibezakan - ini adalah dari 40 hingga 60 ulangan nukleotida, yang tidak ditunjukkan secara klinikal dalam apa jua cara dan boleh diwarisi selepas beberapa generasi.
Warisan
Genetik mengklasifikasikan penyakit ini sebagai sekumpulan patologi yang dikaitkan dengan jantina, iaitu dengan kromosom X. Pada lelaki, penyakit ini menunjukkan dirinya lebih kerap dan lebih jelas, kerana genotip mereka mengandungi satu kromosom X. Pada wanita, patologi berkembang dengan kehadiran kedua-dua "patologi" X-autosom. Jarang sekali, varian dan pengangkutan pramutasi mungkin berlaku pada seorang lelaki. Wanita lebih cenderung menjadi pembawa penyakit ini, dan menyebarkan kromosom "patologi" dengan kebarangkalian yang sama untuk kedua-dua anak perempuan dan anak lelaki. Seorang bapa yang sakit hanya boleh mewariskan kromosom X kepada anak perempuannya. Warisan sindrom secara beransur-ansur meningkat dari generasi ke generasi, yang dipanggil paradoks Sherman. Perjalanan klinikal sindrom ini adalah lebih teruk pada lelaki.
Simptom
Sindrom Martin-Bell, yang simptomnya menyerupai autisme, tidak selalu dikesan tepat pada masanya walaupun oleh pakar pediatrik atau pakar neurologi yang berpengalaman.
Pembentangan klinikal mungkin berbeza-beza bergantung pada bilangan ulangan C-Y-H.
Dalam versi klasik, terencat psikomotor menunjukkan kemungkinan sindrom Martin-Bell. Foto kanak-kanak membolehkan anda melihat tanda-tanda ciri pertama penyakit ini. Terdapat kelesuan dan ketidakseimbangan pergerakan, kelemahan otot berkembang. Selalunya kanak-kanakmengalami autisme. Pada pemeriksaan, pakar neuropatologi mendedahkan gangguan dalam fungsi saraf okulomotor dan beberapa kelainan dalam fungsi otak. Dengan usia, keadaan bertambah buruk, gambaran terencat akal secara beransur-ansur meningkat.
Gangguan psikologi sentiasa ada: kanak-kanak itu sering bergumam sendirian, menunjukkan senyuman tanpa motivasi, sering bertepuk tangan, kadangkala berkelakuan sangat agresif. Gejala ini agak mengingatkan skizofrenia. Pilihan lain ialah autisme, yang mula berkembang pada zaman kanak-kanak awal.
Sindrom Martin-Bell: tanda
Tanda khusus pada kanak-kanak lelaki ialah testis membesar (makroorkisme), tetapi ini hanya boleh dikesan semasa akil baligh. Pada masa yang sama, tiada gangguan endokrin.
Perubahan pada penampilan itu sendiri secara relatifnya tidak spesifik, tetapi boleh menyebabkan doktor mendapatkan diagnosis yang betul. Kanak-kanak itu selalunya mempunyai kepala yang besar, muka yang panjang, dan hidung yang agak paruh. Terdapat saiz besar tangan dan kaki, jari-jari mempunyai julat pergerakan yang meningkat dengan ketara. Selalunya kulit telah meningkatkan keanjalan.
Manifestasi varian pramutasi penyakit ini mempunyai ciri ciri tertentu. Sindrom ataxic dicirikan oleh kehadiran gegaran dan gangguan ingatan, terutamanya ingatan jangka pendek, perubahan mood dan perkembangan demensia secara beransur-ansur dengan penurunan dalam fungsi kognitif (ketidakupayaan untuk membaca dan memahami pertuturan). Gejala lebih biasa pada lelakipembawa dan mengalami perjalanan yang lebih teruk berbanding wanita.
Kegagalan ovari primer dicirikan oleh menopaus pramatang dan gangguan sistem pituitari-ovari. Kandungan hormon perangsang folikel meningkat, yang membawa kepada hilangnya haid dan kemunculan gejala vegetovaskular. Penyakit ini berkembang secara beransur-ansur dan memerlukan terapi penggantian hormon.
Cara mendiagnosis sindrom
Untuk anggaran penentuan penyakit pada peringkat awal kanak-kanak, kaedah sitogenetik adalah sesuai. Bahan sel pesakit diambil dan vitamin B₁₀ (asid folik) ditambah sebagai provokator perubahan kromosom. Selepas beberapa lama, kajian itu mendedahkan bahagian kromosom dengan penipisan yang ketara, yang menunjukkan penyakit Martin-Bell, sindrom X rapuh. Ujian makmal ini tidak cukup tepat pada peringkat seterusnya, disebabkan penggunaan multivitamin yang meluas, termasuk asid folik.
Sangat spesifik ialah tindak balas rantai polimerase (PCR), yang membolehkan anda menguraikan struktur sisa asid amino dalam kromosom X dan menunjukkan sindrom Martin-Bell. Foto yang diambil dengan mikroskop elektron menunjukkan kawasan penipisan autosom.
Pilihan yang berasingan dan lebih khusus ialah gabungan PCR dengan pengesanan pada elektroforesis kapilari. Pemeriksaan ini dengan ketepatan yang tinggi mendedahkan patologi kromosom pada pesakit dengansindrom ataxic dan kegagalan ovari primer.
Rawatan
Selepas PCR dijalankan dan diagnosis sindrom Martin-Bell dibuat, rawatan harus dimulakan secepat mungkin.
Memandangkan penyakit ini kongenital dan mempunyai asal kromosom, terapi dikurangkan untuk mengurangkan gejala utama penyakit.
Rejimen rawatan bertujuan untuk meminimumkan manifestasi terencat psikomotor, membetulkan perubahan dalam sindrom ataxic dan sokongan hormon dalam kegagalan ovari primer.
Kanak-kanak terencat akal dan keputusan PCR yang disahkan didiagnosis dengan Sindrom Martin-Bell. Rusia tidak mempunyai institusi perubatan di mana pemulihan dijalankan untuk kanak-kanak tersebut, jadi pakar pediatrik dan pakar berkaitan terlibat dalam rawatan. Ia segera diperhatikan bahawa rawatan kanak-kanak lebih berkesan daripada orang dewasa. Gunakan kaedah terapi kognitif-tingkah laku, sesi dengan pakar psikiatri secara individu, terapi senaman, bentuk psikostimulan ringan. Bidang yang agak baharu ialah penggunaan ubat berasaskan asid folik, tetapi keputusan jangka panjang masih dikaji.
Bagi orang dewasa, terapi terapeutik termasuk psikostimulan dan antidepresan, pemantauan dinamik berterusan dijalankan oleh pakar psikiatri dan psikologi. Di klinik swasta, sesi suntikan mikro ubat "Cerebrolysin" dan derivatifnya, sitomedines (ubat "Lidase", "Solcoseryl") dijalankan.
Dalam sindrom ataxic, nootropik dan penipisan darah, angioprotectors dan campuran asid amino digunakan. Kegagalan ovari utama pada wanita tertakluk kepada pembetulan dengan estrogen dan ubat herba.
Keberkesanan rawatan agak rendah, tetapi ia membolehkan melambatkan perkembangan penyakit untuk beberapa lama.
Pencegahan
Saringan kehamilan adalah satu-satunya cara untuk mencegah. Di negara majunegara dunia, peperiksaan telah diperkenalkan yang membolehkan untuk mengesan sindrom Martin-Bell pada peringkat awal dan menamatkan kehamilan. Pilihan alternatif ialah persenyawaan in vitro, yang boleh membantu memastikan anak dalam kandungan mewarisi kromosom X yang "sihat".
