Pasti anda pernah mendengar tentang hormon steroid. Badan kita secara berterusan menghasilkannya untuk mengawal proses penting. Dalam artikel ini, kita akan melihat glucocorticoids, hormon steroid yang dihasilkan dalam korteks adrenal. Walaupun kami paling berminat dengan rakan sintetik mereka - GCS. Apakah dalam perubatan? Untuk apa ia digunakan dan apakah kemudaratan yang ditimbulkannya? Jom tengok.
Maklumat am tentang GKS. Apakah kandungan dalam perubatan?
Tubuh kita mensintesis hormon steroid seperti glukokortikoid. Mereka dihasilkan oleh korteks adrenal dan penggunaannya dikaitkan terutamanya dengan rawatan kekurangan adrenal. Pada masa kini, bukan sahaja glukokortikoid semulajadi digunakan, tetapi juga analog sintetik mereka - GCS. Apakah dalam perubatan? Bagi manusia, analog ini amat bermakna, kerana ia mempunyai kesan anti-radang, imunosupresif, anti-kejutan, anti-alergi pada badan.
Glucocorticoids mula digunakan sebagaiubat-ubatan (selepas ini dalam artikel - ubat-ubatan) kembali pada 40-an abad kedua puluh. Menjelang akhir tahun 1930-an, saintis menemui sebatian hormon steroid dalam korteks adrenal manusia, dan sudah pada tahun 1937, deoksikortikosteron mineralokortikoid telah diasingkan. Pada awal 1940-an, glucocorticoids hydrocortisone dan cortisone juga diperkenalkan. Kesan farmakologi kortison dan hidrokortison sangat pelbagai sehingga diputuskan untuk menggunakannya sebagai ubat. Selepas beberapa lama, saintis menjalankan sintesis mereka.
Glukokortikoid yang paling aktif dalam tubuh manusia ialah kortisol (analog ialah hidrokortison, harganya 100-150 rubel), dan ia dianggap sebagai yang utama. Yang kurang aktif juga boleh dibezakan: kortikosteron, kortison, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.
Daripada semua glukokortikoid semulajadi, hanya hidrokortison dan kortison telah digunakan sebagai ubat. Walau bagaimanapun, yang terakhir menyebabkan kesan sampingan lebih kerap daripada mana-mana hormon lain, itulah sebabnya penggunaannya dalam perubatan kini terhad. Sehingga kini, daripada glukokortikoid, hanya hidrokortison atau esternya (hydrocortisone hemisuccinate dan hydrocortisone acetate) digunakan.
Bagi glukokortikosteroid (glukokortikoid sintetik), pada zaman kita beberapa agen tersebut telah disintesis, antaranya berfluorinasi (flumethasone, triamcinolone, betamethasone, dexamethasone, dll.) dan tidak berfluorinasi (methylprednisolone, prednisolone, prednisone) glukokortikoid boleh dibezakan.
Pemulihan ini lebih aktif daripada ubat semula jadi dan memerlukan kurangdos.
mekanisme tindakan GCS
Tindakan glukokortikosteroid pada tahap molekul belum dijelaskan sepenuhnya. Para saintis percaya bahawa ubat ini bertindak ke atas sel pada tahap pengawalan transkripsi gen.
Glucocorticosteroids berinteraksi dengan reseptor glukokortikoid intraselular, yang terdapat dalam hampir setiap sel tubuh manusia. Dengan ketiadaan hormon ini, reseptor (ia adalah protein sitosol) hanya tidak aktif. Dalam keadaan tidak aktif, ia adalah sebahagian daripada heterokompleks, yang juga termasuk imunofilin, protein kejutan haba, dsb.
Apabila glukokortikosteroid menembusi ke dalam sel (melalui membran), ia mengikat kepada reseptor dan mengaktifkan kompleks "glukokortikoid + reseptor", selepas itu ia menembusi ke dalam nukleus sel dan berinteraksi dengan kawasan DNA yang terletak di promoter. serpihan gen yang bertindak balas steroid (ia juga dipanggil unsur tindak balas glukokortikoid). Kompleks "glukokortikoid + reseptor" mampu mengawal (menindas atau, sebaliknya, mengaktifkan) proses transkripsi beberapa gen. Inilah yang membawa kepada penindasan atau rangsangan pembentukan mRNA, serta perubahan dalam sintesis pelbagai enzim pengawalseliaan dan protein yang menjadi pengantara kesan selular.
Pelbagai kajian menunjukkan bahawa kompleks glukokortikoid + reseptor berinteraksi dengan faktor transkripsi yang berbeza, seperti faktor nuklear kappa B (NF-kB) atau protein pengaktif transkripsi (AP-1), yang mengawal seliagen yang terlibat dalam tindak balas imun dan keradangan (molekul lekatan, gen untuk sitokin, proteinase, dll.).
Kesan utama GCS
Kesan glukokortikosteroid pada tubuh manusia adalah banyak. Hormon ini mempunyai kesan antitoksik, antishock, imunosupresif, antiallergik, desensitisasi dan anti-radang. Mari lihat lebih dekat cara GCS berfungsi.
- Kesan anti-radang kortikosteroid. Disebabkan penindasan aktiviti fosfolipase A2. Apabila enzim ini dihalang dalam tubuh manusia, pembebasan (pelepasan) asid arakidonik ditindas dan pembentukan beberapa mediator keradangan (seperti prostaglandin, leukotrien, troboxane, dll.) dihalang. Selain itu, pengambilan glukokortikosteroid membawa kepada penurunan dalam eksudasi cecair, vasokonstriksi (penyempitan) kapilari, dan peningkatan peredaran mikro di tapak keradangan.
- Kesan antialergik GCS. Berlaku akibat penurunan rembesan dan sintesis mediator alahan, penurunan basofil yang beredar, perencatan pembebasan histamin dari basofil dan sel mast yang tersensitisasi, penurunan bilangan limfosit B- dan T, penurunan dalam kepekaan sel kepada mediator alahan, perubahan dalam tindak balas imun badan, dan perencatan pembentukan antibodi.
- Aktiviti imunosupresif kortikosteroid. Apakah dalam perubatan? Ini bermakna ubat-ubatan menghalang imunogenesis, menyekat pengeluaran antibodi. Glukokortikosteroid menghalang penghijrahan sel stem sumsum tulang, menghalang aktiviti B- dan T-limfosit,menghalang pembebasan sitokin daripada makrofaj dan leukosit.
- Tindakan antitoksik dan antikejutan GCS. Kesan hormon ini disebabkan oleh peningkatan tekanan darah pada manusia, serta pengaktifan enzim hati yang terlibat dalam metabolisme xeno- dan endobiotik.
- aktivitiMineralocorticoid. Glukokortikosteroid mempunyai keupayaan untuk mengekalkan natrium dan air dalam tubuh manusia, merangsang perkumuhan kalium. Dalam hal ini, pengganti sintetik tidak sebaik hormon semula jadi, tetapi ia masih mempunyai kesan sedemikian pada badan.
Farmakokinetik
Mengikut tempoh tindakan, glukokortikosteroid sistemik boleh dibahagikan kepada:
- Glukokortikosteroid bertindak pendek (seperti hidrokortison, yang harganya berbeza dari 100 hingga 150 rubel).
- Glukokortikosteroid dengan purata tempoh tindakan (prednisolone (yang tidak mempunyai ulasan yang sangat baik), metilprednisolone).
- Glukokortikosteroid bertindak panjang (triamcinolone acetonide, dexamethasone, betamethasone).
Tetapi glukokortikosteroid boleh ditentukan bukan sahaja dengan tempoh tindakan. Klasifikasi mereka juga boleh mengikut kaedah pentadbiran:
- lisan;
- intrasal;
- glukokortikosteroid tersedut.
Klasifikasi ini, bagaimanapun, hanya terpakai kepada glukokortikosteroid sistemik.
Terdapat juga beberapa persediaan dalam bentuk salap dan krim (kortikosteroid tempatan). Contohnya, Afloderm. Ulasan tentang ubat-ubatan tersebut adalah bagus.
Mari kita lihatjenis kortikosteroid sistemik secara berasingan.
Glukokortikosteroid oral diserap dengan sempurna dalam saluran gastrousus tanpa menyebabkan masalah. Secara aktif mengikat protein plasma (transcortin, albumin). Kepekatan maksimum kortikosteroid oral dalam darah dicapai 1.5 jam selepas pengambilan. Mereka menjalani biotransformasi dalam hati, buah pinggang (sebahagiannya) dan tisu lain melalui konjugasi dengan sulfat atau glukuronida.
Kira-kira 70% daripada kortikosteroid terkonjugasi dikumuhkan dalam air kencing, 20% lagi akan dikumuhkan kemudian dalam najis, dan selebihnya dalam cecair badan yang lain (contohnya peluh). Separuh hayat ialah 2 hingga 4 jam.
Anda boleh membuat jadual kecil dengan parameter farmakokinetik kortikosteroid oral.
| Glukokortikosteroid. Persediaan (nama) | Separuh hayat tisu | Separuh hayat plasma |
| Hydrocortisone | 8-12 jam | 0.5-1.5 jam |
| Cortisone | 8-12 jam | 0, 7-2 jam |
| Prednisolone (ulasan tidak begitu baik) | 18-36 jam | 2-4 jam |
| Methylprednisolone | 18-36 jam | 2-4 jam |
| Fludrocortisone | 18-36 jam | 3, 5 jam |
| Dexamethasone | 36-54 jam | 5 jam |
Glukokortikosteroid yang disedut dalam amalan klinikal moden diwakili oleh triamcinolone acetonide, fluticasone propionate, mometasone furoate, budesonide dan beclomethasone dipropionate.
Parameter farmakokinetiknya juga boleh dibentangkan sebagai jadual:
| Glukokortikosteroid. Persediaan (nama) | Aktiviti anti-radang topikal | Jumlah pengedaran | Separuh hayat plasma | Kecekapan laluan hepatik |
| Beclomethasone dipropionate | 0, 64 unit | - | 0, 5 jam | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 jam | 90% |
| Triamcinolone acetonide | 0, 27 unit | 1, 2L/kg | 1, 4-2 jam | 80-90% |
| Fluticasone Propionate | 1 u | 3.7L/kg | 3, 1 jam | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 unit | 1.8L/kg | 1, 6 jam | - |
Intranasal glucocorticosteroids dalam perubatan moden diwakili oleh fluticasone propionate, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoate, budesonide dan beclomethasone dipropionate. Sesetengah daripadanya dipanggil sama seperti kortikosteroid yang disedut.
Selepas penggunaan kortikosteroid intranasal, sebahagian daripada dos diserap dalam usus, dan sebahagian lagi datang daripada membran mukus saluran pernafasan terus ke dalam darah.
Glukokortikosteroid yang memasuki saluran gastrousus diserap kira-kira 1-8 peratus dan hampir sepenuhnya biotransformasi kepada metabolit tidak aktif semasa laluan pertama melalui hati.
Glukokortikosteroid yang masuk ke dalam darah dihidrolisiskan kepada bahan tidak aktif. Berikut ialah jadual dengan parameter farmakokinetiknya:
| Glukokortikosteroid. Dadah | Bioavailabiliti apabila memasuki darah, dalam peratus | Bioavailabiliti melalui penyerapan dari saluran gastrousus, dalam peratus |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beclomethasone dipropionate | 44 | 20-25 |
| Mometasone furoate | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolone acetonide | Tiada data | 10, 6-23 |
| Flutikason propionat | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Ubat seperti "Afloderm" (ulasan mengenainya semakin banyak muncul di rangkaian), tidak masuk akal untuk menerangkan secara berasingan. Setiap daripada mereka mempunyai bahan aktif utama, yang, kemungkinan besar, telah disebutkan di atas. Ubat ini ialah glukokortikosteroid topikal dan paling kerap dibentangkan sebagai salap atau krim.
Tempat GCS dalam terapi (petunjuk untuk digunakan)
Setiap jenis glukokortikosteroid mempunyai petunjuk sendiri untuk digunakan. Jadi, glukokortikosteroid oral digunakan untuk merawat:
- penyakit Crohn;
- kolitis ulseratif;
- penyakit paru-paru interstitial;
- sindrom gangguan pernafasan akut;
- pneumonia yang teruk;
- penyakit pulmonari obstruktif kronik dalam fasa akut;
- asma bronkial;
- tiroiditis subakut;
- disfungsi kongenital korteks adrenal (dalam kes ini, seseorang tidak menghasilkan kortikoid sendiri dan terpaksa mengambil analog sintetiknya);
- kekurangan adrenal akut.
Selain itu, glukokortikosteroid digunakan dalam terapi penggantian untuk kekurangan buah pinggang primer dan sekunder.
glukokortikosteroid intranasal digunakan untuk:
- rinitis idiopatik (vasomotor);
- rinitis bukan alahan dengan eosinofilia;
- hidung pilipos;
- rinitis alergik saka (berterusan);
- bermusimrinitis alergik (selang-seli).
Kortikosteroid yang disedut digunakan dalam rawatan penyakit pulmonari obstruktif kronik, asma bronkial.
Kontraindikasi
GCS harus dirawat dengan berhati-hati dalam kes klinikal seperti ini:
- laktasi;
- glaucoma;
- beberapa penyakit kornea, yang digabungkan dengan patologi epitelium;
- penyakit mata kulat atau virus;
- jangkitan bernanah;
- tempoh vaksinasi;
- sifilis;
- tuberkulosis aktif;
- jangkitan herpetik;
- mikosis sistemik;
- sedikit penyakit mental dengan gejala produktif;
- kegagalan buah pinggang yang teruk;
- hipertensi arteri;
- tromboembolisme;
- ulser duodenal atau ulser perut;
- diabetes mellitus;
- Penyakit Itsenko-Cushing.
Pentadbiran intranasal kortikosteroid adalah dilarang sama sekali dalam kes sedemikian:
- sejarah kerap berdarah hidung;
- diatesis hemoragik;
- hipersensitiviti.
Glukokortikosteroid: kesan sampingan
Kesan sampingan kortikosteroid boleh dibahagikan kepada tempatan dan sistemik.
Kesan sampingan tempatan
Terbahagi kepada kesan daripada kortikosteroid yang disedut dan intranasal.
1. Kesan sampingan tempatan glukokortikosteroid yang disedut:
- batuk;
- disfonia;
- kandidiasis pharynx dan rongga mulut.
2. Kesan sampingan tempatandaripada kortikosteroid intranasal:
- perforasi septum hidung;
- darah hidung;
- terbakar dan kekeringan membran mukus tekak dan hidung;
- bersin;
- hidung gatal.
Kesan sampingan sistemik
Dibahagikan mengikut bahagian badan yang mereka bertindak.
1. Dari sisi sistem saraf pusat:
- psikosis;
- kemurungan;
- euphoria;
- insomnia;
- meningkatkan kegembiraan saraf.
2. Dari sisi sistem kardiovaskular:
- tromboembolisme;
- trombosis urat dalam;
- tekanan darah meningkat;
- distrofi miokardium.
3. Daripada sistem pembiakan:
- hirsutisme;
- akil baligh tertangguh;
- disfungsi seksual;
- kitaran haid tidak stabil.
4. Dari sistem pencernaan:
- hati berlemak;
- pankreatitis;
- GI pendarahan;
- ulser steroid pada usus dan perut.
5. Daripada sistem endokrin:
- diabetes mellitus;
- Sindrom Cushing;
- obesiti;
- atrofi korteks adrenal akibat perencatan fungsinya.
6. Dari sisi organ penglihatan:
- glaucoma;
- katarak subkapsular posterior.
7. Daripada sistem muskuloskeletal:
- hipotrofi otot;
- miopati;
- terbantut pada kanak-kanak;
- nekrosis aseptik danpatah tulang;
- osteoporosis.
8. Dari sisi kulit:
- alopecia;
- stretch mark;
- kulit menipis.
9. Kesan sampingan lain:
- pemburukan proses berjangkit dan keradangan kronik;
- edema;
- pengekalan air dan natrium dalam badan.
Langkah berjaga-jaga
Dalam sesetengah kes, glukokortikosteroid harus digunakan dengan berhati-hati.
Sebagai contoh, pada pesakit dengan sirosis hati, hipotiroidisme, hipoalbuminemia, serta pada pesakit nyanyuk atau usia lanjut, kesan GCS mungkin meningkat.
Apabila menggunakan kortikosteroid semasa kehamilan, adalah perlu untuk mengambil kira kesan jangkaan rawatan untuk ibu dan risiko kesan negatif ubat pada janin, kerana kortikosteroid boleh menyebabkan pertumbuhan janin terjejas dan juga kecacatan seperti sumbing lelangit, dsb.
Jika semasa penggunaan kortikosteroid pesakit mengalami penyakit berjangkit (cacar air, campak, dll.), ia boleh menjadi sangat sukar.
Dalam rawatan kortikosteroid pada pesakit dengan penyakit autoimun atau radang (rheumatoid arthritis, penyakit usus, lupus erythematosus sistemik, dll.), kes rintangan steroid mungkin berlaku.
Pesakit yang menerima glukokortikosteroid oral untuk masa yang lama harus mengambil ujian darah ghaib najis secara berkala dan menjalani fibroesophagogastroduodenoscopy, kerana ulser steroid mungkin tidak mengganggu semasa rawatan dengan GCS.
Dalam 30-50% pesakit,menjalani rawatan dengan glucocorticosteroids untuk masa yang lama, osteoporosis berkembang. Sebagai peraturan, ia menjejaskan kaki, tangan, tulang pelvis, rusuk, tulang belakang.
Interaksi dengan ubat lain
Semua glukokortikosteroid (pengkelasan tidak penting di sini) apabila bersentuhan dengan ubat lain memberikan kesan tertentu, dan kesan ini tidak selalunya positif untuk badan kita. Inilah yang anda perlu ketahui sebelum menggunakan glukokortikosteroid dengan ubat lain:
- GCS dan antasid - penyerapan glukokortikosteroid berkurangan.
- GCS dan barbiturat, diphenin, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - biotransformasi glukokortikosteroid dalam hati meningkat.
- GCS dan isoniazid, erythromycin - biotransformasi glukokortikosteroid dalam hati berkurangan.
- GCS dan salisilat, butadione, barbiturat, digitoxin, penisilin, kloramfenikol - semua ubat ini meningkatkan penyingkiran.
- GCS dan isoniazid - gangguan jiwa manusia.
- GCS dan reserpine - rupa keadaan kemurungan.
- GCS dan antidepresan trisiklik - peningkatan tekanan intraokular.
- GCS dan adrenomimetik - kesan ubat ini dipertingkatkan.
- GCS dan theophylline - kesan anti-radang glukokortikosteroid dipertingkatkan, kesan kardiotoksik berkembang.
- GCS dan diuretik, amphotericin, mineralocorticoids - peningkatan risiko hipokalemia.
- GCS dan antikoagulan tidak langsung, fibrinolitik, butadin, ibuprofen, asid etakrinik - mungkin diikuti dengan pendarahankomplikasi.
- GCS dan indomethacin, salisilat - gabungan ini boleh menyebabkan lesi ulseratif pada saluran penghadaman.
- GCS dan parasetamol - ketoksikan ubat ini semakin meningkat.
- GCS dan azathioprine - peningkatan risiko katarak, miopati.
- GCS dan mercaptopurine - gabungan boleh menyebabkan peningkatan kepekatan asid urik dalam darah.
- GCS dan Chingamine - kesan tidak diingini ubat ini dipertingkatkan (kerawan kornea, myopathy, dermatitis).
- GCS dan methandrostenolone - kesan tidak diingini glukokortikosteroid dipertingkatkan.
- GCS dan persediaan besi, androgen - peningkatan dalam sintesis erythropoietin, dan dengan latar belakang ini, peningkatan erythropoiesis.
- GCS dan ubat hipoglisemik - penurunan hampir sepenuhnya dalam keberkesanannya.
Kesimpulan
Glucocorticosteroids ialah ubat yang tidak mungkin dilakukan oleh perubatan moden. Mereka digunakan kedua-duanya untuk rawatan peringkat penyakit yang sangat teruk, dan semata-mata untuk meningkatkan kesan mana-mana ubat. Walau bagaimanapun, seperti semua ubat, glukokortikosteroid juga mempunyai kesan sampingan dan kontraindikasi. Jangan lupa tentangnya. Di atas, kami telah menyenaraikan semua kes apabila anda tidak boleh menggunakan glucocorticosteroids, dan juga menyediakan senarai interaksi GCS dengan ubat lain. Juga, mekanisme tindakan GCS dan semua kesannya diterangkan secara terperinci di sini. Kini semua yang anda perlu tahu tentang GCS ada di satu tempat - artikel ini. Walau bagaimanapun, anda tidak boleh memulakan rawatan sahajaselepas membaca maklumat umum tentang GCS. Ubat-ubatan ini, tentu saja, boleh dibeli tanpa preskripsi doktor, tetapi mengapa anda memerlukannya? Sebelum menggunakan sebarang ubat, anda mesti terlebih dahulu berunding dengan pakar. Kekal sihat dan jangan ubat sendiri!
