Bioavailabiliti ialah jumlah ubat yang telah mencapai tapak utama tindakannya dalam badan manusia atau haiwan. Istilah ini merujuk kepada jumlah nutrien yang hilang dan tertahan yang mempunyai kesan yang baik kepada badan. Oleh itu, dengan tahap bioavailabiliti yang tinggi, seseorang boleh menilai sejumlah kecil sifat perubatan yang hilang bagi mana-mana ubat.
Bagaimanakah penunjuk ini ditentukan?
Dalam bentuk penyelidikan standard, bioavailabiliti ubat ditentukan dengan menentukan isipadu ubat dalam darah, iaitu jumlah yang telah mencapai sistem peredaran darah. Dengan kaedah pentadbiran yang berbeza, ia mempunyai penunjuk yang berbeza. Jadi, dengan kaedah intravena, bioavailabiliti mencapai 100%. Dan jika terdapat bioavailabiliti oral, maka volum berkurangan dengan ketara disebabkan oleh penyerapan yang tidak lengkap dan disintegrasi ubat ke dalam komponen individu.
Istilah ini juga digunakan dalam farmakokinetik untuk mengira dos yang betul yang perlu dipatuhi oleh pesakit dalam pelbagai kaedah pentadbiran.dadah ke dalam badan.
Terdapat dua peringkat bioavailabiliti:
- Mutlak.
- Relative.
Konsep bioavailabiliti mutlak
Bioavailabiliti mutlak ialah ukuran yang terhasil daripada analisis perbandingan bioavailabiliti ubat yang diberikan melalui mana-mana laluan selain daripada pentadbiran intravena dan ketersediaan ubat yang diberikan secara intravena. Ia dicerminkan sebagai kawasan di bawah lengkung kelantangan-masa, disingkatkan sebagai AUC. Prosedur sedemikian boleh dijalankan hanya jika keadaan sedemikian dipenuhi sebagai penggunaan dos yang berbeza dengan kaedah pengenalan yang berbeza ke dalam badan.
Untuk menentukan jumlah bioavailabiliti mutlak, kajian farmakokinetik dijalankan, yang tujuannya adalah untuk mendapatkan analisis perbandingan "isipadu ubat berhubung dengan masa" untuk kaedah pentadbiran intravena dan lain-lain. Oleh itu, bioavailabiliti mutlak ubat-ubatan ialah AUC untuk dos diubah suai yang diperoleh dengan membahagikan AUC bagi laluan pentadbiran dan intravena yang berbeza.
Konsep bioavailabiliti relatif
Bioavailabiliti relatif ialah AUC sesuatu ubat jika dibandingkan dengan versi lain ubat yang sama, diambil sebagai asas atau diberikan sebaliknya. Pangkalan adalah laluan pentadbiran intravena, dicirikan oleh bioavailabiliti mutlak.
Untuk mendapatkan data tentang kuantitibioavailabiliti relatif dalam badan, penunjuk digunakan yang mencirikan jumlah ubat dalam sistem peredaran darah atau apabila ia dikeluarkan dari badan dengan air kencing selepas penggunaan tunggal atau berganda. Bagi mendapatkan peratusan kebolehpercayaan yang tinggi dalam analisis, kaedah kajian keratan rentas digunakan. Ia membolehkan anda menghapuskan sepenuhnya perbezaan dalam keputusan yang diperoleh di bawah keadaan fisiologi dan patologi badan.
Apakah kaedah yang digunakan untuk menentukan bioavailabiliti?
Untuk menentukan sama ada ubat mempunyai bioavailabiliti rendah atau tinggi, saintis menggunakan jenis teknik berikut:
- Analisis perbandingan isipadu ubat yang diubah antara kajian dan bentuk utama ubat dalam plasma atau air kencing. Kajian sedemikian membolehkan anda menentukan sepenuhnya jumlah bioavailabiliti mutlak.
- Ukuran jumlah ubat berbeza yang dimasukkan ke dalam badan dengan cara yang sama. Teknik ini membolehkan anda menentukan bioavailabiliti relatif.
- Penentuan jumlah bioavailabiliti relatif dengan memperkenalkan ubat dalam pelbagai cara.
- Mengkaji keputusan tahap isipadu ubat dalam darah atau air kencing. Dilakukan untuk menentukan indeks bioavailabiliti relatif.
Kelebihan menggunakan HPLC
HPLC - kaedah lain untuk menentukan bioavailabiliti - kromatografi, yang sangat cekap dalam operasi, digunakan apabila perlu untuk mengasingkan bahan kompleks kepada yang mudah. Ia digunakan paling kerap dalam kajian bioavailabiliti, kerana ia mempunyai kualiti positif berikut:
- Tiada had pada rintangan suhu untuk sampel yang dikaji dengan cara ini.
- Membolehkan bekerja dengan larutan akueus, yang mengurangkan masa analisis dengan ketara dan meningkatkan penyediaan sampel biologi.
- Tidak perlu membuat terbitan ubat kajian.
- Peralatan yang digunakan dalam kaedah kajian ini mempunyai prestasi dan kecekapan yang sangat baik.
Apakah yang boleh menjejaskan bioavailabiliti keseluruhan?
Secara lazimnya, isipadu ubat yang memasuki badan melalui laluan bukan intravena adalah kurang daripada 1. Walau bagaimanapun, ia boleh menjadi lebih sedikit disebabkan oleh beberapa nuansa tambahan. Oleh itu, faktor yang mempengaruhi bioavailabiliti ialah:
- Sifat fizikal ubat.
- Bentuk ubat dan tempoh kesannya pada badan.
- Masa untuk diambil - sebelum makan atau selepas.
- Pembersihan saluran gastrousus dengan cepat.
- Kesan ubat lain pada ubat ini.
- Reaksi dana kepada beberapa makanan.
Bioequivalence
Satu lagi varieti mempunyai bioavailabiliti, ini adalah bioequivalence. Konsep ini timbul berkaitan dengan menjalankan kajian farmakokinetik dan biofarmaseutikal, di mana didapati bahawa ketidaksamaan terapeutik ubat yang mengandungi bahan yang sama mempunyai kesan langsung.hubungan dengan perbezaan bioavailabiliti.
Oleh itu, bioequivalence ialah penyediaan darah dan tisu badan dengan jumlah bahan yang sama.
Penunjuk Biokesetaraan Utama
Penunjuk berikut digunakan untuk menentukan bioequivalence dalam ubat:
- Peningkatan atau ketersediaan bio paling lengkap tablet dalam sistem peredaran darah. Disiasat dengan melukis graf di mana dua lengkung mewakili jumlah ubat yang diberikan melalui pelbagai kaedah, dan garis lurus mewakili jumlah minimum ubat yang diperlukan untuk mendapatkan kesan terapeutik.
- Tempoh kandungan dadah yang tinggi. Penunjuk ini mencerminkan kadar penyerapan dan kesan terapeutik pada badan. Anda boleh memahami keseluruhan intipati penunjuk ini menggunakan contoh pil tidur. Ia akan mempunyai kesan terapeutik kecil dalam setengah jam atau 2, bergantung kepada bentuk ubat. Pil tidur akan melakukan fungsi terapeutik, bergantung pada bentuk yang sama, dari 5 hingga 8 jam. Oleh itu, walaupun terdapat persamaan dalam kesannya, satu bentuk akan berfungsi untuk mengelakkan gangguan tidur, dan yang kedua - dengan masa rehat yang singkat.
- Perubahan dalam jumlah ubat dalam darah selepas jangka masa tertentu.
Pelancaran dadah
Sebelum anda melancarkan ubat untuk jualan, anda harus mengkaji biokesetaraan dan bioavailabiliti ubat, ini sangat penting. Untuk tujuan ini, prosedur berikut dijalankan:
- Pengilang memohonJawatankuasa Negeri Farmakologi tentang keinginan untuk melepaskan ubat mereka untuk dijual. Agensi itu, seterusnya, mengeluarkan kebenaran untuk menjalankan kajian biokesetaraan menggunakan dua sampel: yang sedia ada dan yang baharu.
- Kajian ini dijalankan ke atas sukarelawan biasa atau berpenyakit pada dos yang sama. Selain itu, setiap kajian dibayar oleh pengilang.
Prosedur yang serupa dijalankan di institusi atau makmal perubatan khas dengan penglibatan pakar pihak ketiga. Apabila memilih calon untuk percubaan, keperluan berikut harus diambil kira:
- Jumlah bilangan mereka tidak boleh kurang daripada 12. Bukan sesuatu yang luar biasa untuk bilangan sukarelawan meningkat kepada 25. Ini terutamanya berlaku dalam kes variasi antara individu yang tinggi dalam parameter farmakokinetik.
- Sukarelawan mestilah mencapai umur yang sah dan di bawah umur 60 tahun.
- Berat setiap orang tidak boleh kurang daripada atau lebih daripada 20% daripada berat ideal untuk jantina, umur dan ketinggian tertentu.
- Penyelidikan tentang orang yang mempunyai penyakit kardiovaskular atau kronik tidak dibenarkan. Pengecualian ialah kumpulan orang yang disyorkan untuk menggunakan ubat sedemikian.
Bagaimanakah sukarelawan dilatih?
Sebelum menandatangani persetujuan untuk menjalankan kajian yang menentukan bioavailabiliti sesuatu bahan, setiap sukarelawan mesti menerima kit berikutbutiran:
- Tugas utama kajian.
- Tempoh prosedur.
- Data farmakologi asas tentang ubat tersebut.
- Kaedah pemberian ubat melalui mulut.
- Dos yang digunakan.
- Kesan ubat pada badan.
- Keburukan ubat ini.
- Nuansa pemakanan dalam siasatan.
- Syarat pembayaran polisi insurans.
Selepas sukarelawan menandatangani kontrak dan perjanjian tidak mendedahkan, penyelidik menjalankan pemeriksaan perubatan penuh. Ia termasuk:
- Pemeriksaan am oleh doktor.
- Ujian darah dan air kencing.
- Biokimia darah.
- Ujian darah untuk HIV, sifilis dan hepatitis.
- Penentuan kehamilan pada wanita.
Setiap bilik dilengkapi dengan semua yang anda perlukan untuk belajar yang selesa. Di samping itu, perjanjian dibuat dengan mana-mana syarikat insurans untuk menerima insurans sekiranya percubaan tidak berjaya. Selain itu, syarat dan jumlah imbuhan dibincangkan.
Siapa yang dibenarkan belajar?
Bekerja dengan sukarelawan dijalankan oleh penyelidik. Ia mesti memenuhi syarat berikut:
- Penyelidik mesti mempunyai teori dan amalan dalam semua bidang kimia dan farmakologi.
- Dia mesti mempunyai sijil tamat kursus di tangannya.
- Penyelidik mesti mempunyai pemahaman yang lengkap tentang apakah bioavailabiliti ubat itu (ini adalah perkara utama) dan ubat yang harus dia pelajari.
Selain penyelidik, kumpulan itu harus memasukkanjururawat. Tugas mereka termasuk:
- Memantau kesihatan pesakit.
- Prestasi detik rejim.
- Pemasangan kateter.
- Mengeluarkan sedikit darah untuk analisis daripada pesakit.
Selain itu, kumpulan termasuk:
- Penganalisis dan pembantu makmal.
- Farmakokinetik.
- Math.
Menulis laporan kemajuan
Pada akhir semua aktiviti penyelidikan, ketua doktor membuat kertas kerja yang mana perkara berikut harus ditunjukkan:
- Pelan am untuk penyelidikan farmakologi. Ia mesti diluluskan oleh Jawatankuasa Negeri Farmakologi.
- Semua data tentang sukarelawan. Data demografi, antropometrik dan klinikal perlu disediakan. Yang terakhir ditunjukkan apabila pesakit terlibat.
- Nombor kelompok dan nama syarikat pembuatan, serta tempoh kesan terapeutiknya.
- Pilihan ubat dan dos yang berkesan.
- Kaedah memilih bahan biologi dan pemprosesan awalnya.
- Jujukan pembentangan analitik dengan pengenalan penunjuk metrologi dan kromatogram tunjuk cara.
- Ringkasan penuh keseluruhan kursus kajian farmakokinetik dan penilaian kesetaraan biologi. Semua program yang digunakan dalam kajian juga ditunjukkan di sini.
- Hasil pengesanan jumlah ubat dalam sampel biologi.
- Rekod perubatan sukarela dan profil individu.
- Hasil kajian serakannilai farmakokinetik yang digunakan untuk menilai kesetaraan biologi.
Jujukan tindakan untuk kesetaraan bio
Kajian bioavailabiliti ubat dijalankan dalam dos yang sama pada dua ubat sekaligus: terbitan dan asal. Dalam kes permohonan untuk kajian beberapa ubat, kajian dijalankan secara berasingan untuk setiap ubat.
Selang masa antara mengambil ubat generik dan asal ditentukan oleh tempoh pergerakan ubat dalam badan, tempoh penyingkiran separa. Ia sepatutnya sama dengan purata 6 tempoh penyingkiran separa. Bahan yang digunakan untuk kajian boleh plasma, serum atau darah. Ia diambil dari vena di celah siku melalui kateter. Pemilihan mesti dibuat tiga kali:
- Pada masa pertumbuhan utama kandungan dadah. Perlu ada kira-kira 3 mata pada lengkung masa kepekatan.
- Pada saat peningkatan sedutan. Kira-kira 5 mata digunakan.
- Pada saat sedutan berkurangan. Kira-kira 3 mata digunakan.
Masa kajian boleh dianggap boleh diterima jika kawasan di bawah lengkung masa kepekatan dari sifar hingga sampel terakhir ialah kira-kira 80%.
