interferon bergilat disintesis daripada yang konvensional dengan mengubah suainya. Produk yang dihasilkan mempunyai ciri-ciri yang lebih baik yang digunakan dalam rawatan penyakit virus (terutamanya hepatitis). Terdapat 2 jenis utama ubat tersebut. Selalunya ia digunakan bersama-sama dengan Ribavirin dan perencat protease NS3/4A.
Destinasi
interferon bergilat adalah ubat antivirus yang menjejaskan sistem imun manusia. Nama lain mereka ialah peginterferon, peg-INF. Awalan "pasak" berasal daripada versi singkatan "polietilena glikol". Molekulnya dimasukkan ke dalam komposisi interferon konvensional untuk meningkatkan tempoh kesan bahan aktif dalam badan.
Persediaan interferon pegylated mempunyai kelebihan berikut berbanding pengubahsuaian standardnya:
- sangat berkesan (terbukti secara klinikal);
- kemungkinan mengurangkan bilangan suntikan(disebabkan separuh hayat dilanjutkan);
- kestabilan bahan aktif yang lebih tinggi;
- kesan sampingan yang lebih sedikit (tindak balas alahan dan proses imunogenisitas yang tidak diingini).
Teknologi pegilasi pertama kali diterangkan pada tahun 1977. Sebelum ini, dipercayai bahawa protein hanya boleh diintegrasikan ke dalam struktur sebatian berat molekul rendah. Pada masa yang sama, berat molekul tinggi interferon yang diubah suai menyebabkan kelemahan utama ubat-ubatan ini - perkumuhan sukar dari badan. Perkumuhan berlaku terutamanya melalui buah pinggang dan dengan najis.
Polydispersity (gabungan molekul yang berbeza dalam jumlah dan penyetempatan lampiran polietilena glikol) dan jumlah taburan yang besar dalam badan menjejaskan penapisan bahan melalui buah pinggang. Dalam hal ini, arah yang menjanjikan dalam teknologi ubat-ubatan ini adalah peningkatan proses pegilasi. Sejarah penggunaan interferon yang diubah suai dalam perubatan mempunyai kira-kira 10 tahun.
Paparan
Ubat berikut kumpulan ini digunakan dalam amalan terapeutik:
- 2 jenis pengubahsuaian alfa (interferon pegylated alpha-2a dan 2b). Cara yang dibuat berdasarkan mereka dicirikan oleh struktur kimia yang berbeza. Tidak ada perbezaan asas di antara mereka. Pegylated interferon alpha mempunyai berat molekul yang lebih tinggi (kira-kira 40 kDa) daripada jenis kedua. Oleh itu, ia dicirikan oleh tindakan yang lebih berpanjangan.
- Beta peg-INF. Dikilangubat interferon beta pegylated adalah ubat generasi baru. Mereka digunakan untuk merawat pelbagai sklerosis. Bahan ini diperoleh menggunakan bioteknologi protein rekombinan yang ditanam dalam kultur sel, yang diasingkan daripada ovari hamster. Mekanisme sebenar kesan bahan aktif tidak diketahui. Ia melibatkan rangsangan anti-radang dan penindasan molekul pemutusan polipeptida pro-radang.
Menurut penyelidikan perubatan terkini, keberkesanan antivirus terbaik ditunjukkan melalui gabungan pentadbiran kedua-dua alpha-interferon, serta pentadbiran serentak ubat "Ribavirin".
Bentuk pelepasan dan syarat penyimpanan
Pegylated interferon alpha 2b dan 2a dijual di pasaran farmaseutikal Rusia sebagai sebahagian daripada 4 ubat:
- "Pegasis" (dihasilkan oleh Roche, Switzerland). Penyelesaian untuk pentadbiran subkutaneus, jernih atau kuning muda. Ia dihasilkan dalam bentuk siap dalam picagari-tiub 180 (135) mcg. Bungkusan mengandungi 1 atau 4 picagari.
- "Pegintron" (perbadanan farmaseutikal Schering-Plough, Amerika Syarikat). Ia dihasilkan dalam bentuk pen picagari dua ruang, dalam satu petak terdapat lyophilisate kering, dalam kedua - pelarut.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusia). Bungkusan mengandungi 2 botol - satu dengan bahan aktif dalam bentuk serbuk putih, yang kedua dengan pelarut.
- "Algeron" (dihasilkan oleh syarikat inovasi antarabangsa "Biocad"). Larutan tidak berwarna atau kekuningan. Bungkusan mengandungi 1 atau 4 picagari.
Semua ubathendaklah disimpan dan diangkut di tempat yang gelap pada suhu ambien +2 … +8 °C. Jangka hayat tiga ubat pertama daripada senarai di atas ialah 3 tahun, yang terakhir ialah 2 tahun.
Properties
Sifat utama interferon pegylated adalah seperti berikut:
- penindasan aktiviti penting dan pembiakan virus berlaku disebabkan oleh pengaruh pada mekanisme transkripsi gen mereka;
- bahan aktif ditemui dalam darah manusia selepas 3-6 jam, dan tahap maksimumnya dicapai pada hari ke-3-4;
- peningkatan kepekatan darah yang lebih perlahan akibat pembebasan ubat yang berterusan;
- bahan aktif terkumpul terutamanya dalam darah dan dalam sel hati yang berfungsi secara aktif;
- separuh hayat ialah 80 dan 160 jam masing-masing untuk suntikan intravena dan subkutan (untuk interferon standard - 4 jam);
- molekul peginterferon-alpha 2b lebih kecil, jadi ia lebih aktif meresap ke dalam darah periferi, nodus limfa, buah pinggang dan organ lain;
- Perkumuhan terutamanya melalui buah pinggang.
Disebabkan oleh peningkatan separuh hayat bahan ini dalam tubuh manusia, bilangan suntikan yang diperlukan setiap minggu dikurangkan - daripada 3 (untuk interferon standard) kepada 1 (untuk pengubahsuaian pegylated). Pada masa yang sama, sebilangan besar molekul terikat mengurangkan aktiviti biologi produk. Jadi, dalam peg-INF alpha 2b, ia berada pada tahap 37% daripada interferon bukan pegylated standard, danpengubahsuaian alpha 2a mempunyai 7%.
Komposisi
Komposisi ubat berdasarkan interferon pasak ditunjukkan dalam jadual di bawah.
| Nama ubat | Bahan aktif | Komponen tambahan |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Asid askorbik, asid asetik, natrium klorida, pelarut - air, fenilkarbinol, natrium asetat, pengemulsi polisorbat-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natrium asetat trihidrat, asid asetik, disodium edetat, natrium klorida, polisorbat-80, air |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Natrium Fosfat, Sukrosa, Polisorbat-80, Air |
Interferon berpegilasi: petunjuk
Peginterferon alfa disyorkan dalam rawatan hepatitis:
- jenis B - dengan antigen anti-HBe hepatitis B positif dan negatif, dengan peningkatan tahap enzim alanine aminotransferase dalam darah, dengan keradangan, fibrosis dan lesi hati yang lain;
- jenis C - untuk pesakit dengan atau tanpa sirosis, dijangkiti HIV.
Ubat boleh digunakan dalam monoterapi dan dalam kombinasi antara satu sama lain dan agen antivirus lain.
Ciri aplikasi
Rawatan dengan interferon pegylated dicirikan oleh ciri berikut:
- "Pegasis" - suntikan disuntik ke dalam paha atau perut 1 kali dalam 7 hari. Tempoh terapi - 48 minggu.
- "Algeron", "PegAltevir" - suntikan subkutan ke dalam paha atau dinding perut. Tapak suntikan mesti ditukar. Suntikan dilakukan sekali seminggu, disyorkan untuk mentadbir suntikan pada waktu tidur. Tempoh rawatan adalah sama seperti ubat sebelumnya. Sekiranya tiada kesan virologi awal (EVR) selepas 12 minggu atau pengesanan RNA virus selepas 24 minggu, terapi dihentikan. Setiap genotip virus mempunyai rejimen rawatan khasnya sendiri.
- "Pegintron" - disuntik secara subkutan, tempoh terapi - 24-52 minggu dan 6 bulan untuk hepatitis B dan C, masing-masing. Untuk mengurangkan kesakitan, tapak suntikan ditukar. Jika, selepas kursus rawatan RNA, virus masih dikesan, maka terapi dilanjutkan selama enam bulan lagi. Apabila patogen dikesan semula, ia dihentikan.
Dos ubat diperhatikan mengikut arahan. Pengiraannya adalah berdasarkan berat pesakit dan rejimen rawatan - dua kali ganda (dengan Ribavirin), tiga kali ganda (dengan Ribavirin dan perencat protease NS3 / 4A) atau monoterapi. Ribavirin diambil setiap hari dengan makanan. Ubat hanya digunakan seperti yang ditetapkan oleh doktor dan di bawah pengawasannya.
Kontraindikasi
Terapi interferon pegylated tidak tersedia dalam keadaan berikut:
- kehamilan dan penyusuan (memandangkan tiada kajian tentang perkumuhan bahan aktif dalam susu dan kesannya pada janin);
- hipersensitiviti kepada komponen ubat;
- sirosis hati terdekompensasi;
- hepatitis autoimun;
- diabetes mellitus dalam peringkat dekompensasi;
- umur sehingga 18 tahun (untuk triple dan monoterapi) dan sehingga 3 tahun (untuk terapi dwi);
- patologi kelenjar tiroid (kekurangan dan lebihan hormonnya).
Dengan berhati-hati, ubat ini ditetapkan kepada pesakit yang mengalami gangguan mental, penyakit buah pinggang, sistem kardiovaskular, patologi autoimun dan apabila mengambil ubat dengan kesan mielotoksik (menindas fungsi hematopoietik sumsum tulang).
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang paling biasa (menjejaskan 20-30% pesakit) dengan ubat ini ialah:
- kelemahan umum;
- suhu badan meningkat;
- sakit kepala;
- gangguan tidur;
- mudah marah;
- kemurungan.
Dalam 10-14% pesakit, ubat tidak digunakan kerana sikap tidak bertoleransinya.
Kesan sampingan lain yang mungkin termasuk yang berikut:
- neutropenia (keadaan yang mengancam nyawa di mana bilangan neutrofil dalam darah berkurangan);
- loya, muntah;
- cirit-birit;
- sakit sendi dan otot;
- gatal-gatal kulit;
- rambut gugur;
- kenaikantekanan darah;
- takikardia;
- terbantut dan perkembangan kanak-kanak dan remaja;
- gangguan mental yang teruk (fikiran bunuh diri, mania, gangguan bipolar dan lain-lain).
