Mengetahui punca sesuatu penyakit adalah kunci untuk menyembuhkannya. Tetapi tidak semua patologi begitu mudah. Sifat neoplasma, malignan dan jinak, masih belum diketahui secara menyeluruh oleh saintis. Onkologi terlibat secara langsung dalam kajiannya - sains yang kekhususannya adalah kanser: kajian, diagnosis, rawatan dan pencegahan. Hari ini, saintis mempunyai beberapa teori karsinogenesis. Dalam erti kata lain - versi asal usul dan perkembangan tumor kanser dalam badan. Mari kenali mereka.
Karsinogenesis - apakah itu
Perkataan itu berasal daripada lat. kanserogenesis. Ini adalah gabungan dua konsep - "kanser" + "perkembangan", "genesis".
Oleh itu definisi - fenomena kompleks patologi, proses kedua-dua permulaan dan perkembangan selanjutnya tumor kanser. Menggantikan konsep "oncogenesis".
Langkah proses
Yang paling biasa ialah teori karsinogenesis pelbagai peringkat. Dalam erti kata lain, tumor kanser sentiasa berkembang, melalui beberapa peringkat tertentu, mengikut algoritma yang sama dalam semua organisma. Ini adalah yang berikutperingkat:
- Permulaan. Nama lain ialah transformasi tumor. Langkah pertama ialah perubahan tidak dapat dipulihkan dalam genom jisim sel somatik (mutasi). Ia berlaku sangat cepat - akaun disimpan selama beberapa minit, jam. Sel yang diubah mungkin tidak aktif untuk masa yang lama. Atau proses tamat pada ketika ini.
- Promosi. Interaksi antara sel bermutasi dan faktor dalam organisma. Kekalkan zarah yang diubah suai dengan aktiviti pembiakan yang tinggi. Ini adalah manifestasi fenotip tumor yang mendasari.
- Kemajuan. Tahap ini dicirikan oleh perubahan tambahan dalam genom, pemilihan klon sel yang paling disesuaikan. Tahap kanser yang jelas secara morfologi yang sudah mampu bermetastasis dicirikan oleh pertumbuhan invasif.
Teori mutasi
Teori karsinogenesis dalam dunia moden ini diterima umum. Kanser bermula di dalam badan dengan satu sel kecil. Apa yang salah dengan dia? Proses mutasi mula terkumpul di kawasan tertentu DNAnya. Mereka mempengaruhi proses sintesis protein baru. Unit asas organisma mula menghasilkan bahan protein baru yang rosak. Dan kerana kebanyakan sel dalam badan dikemas kini secara eksklusif melalui pembahagian, gangguan kromosom sel badan yang rosak ini diwarisi oleh anak perempuan. Mereka, seterusnya, menyampaikannya kepada yang baru semasa pembiakan mereka. Tumpuan tumor kanser muncul di dalam badan.
Pengasas teori mutasi karsinogenesis ialah ahli biologi Jerman T. Boveri. Andaian itu adalahdinyatakan seawal tahun 1914. Boveri menyatakan bahawa punca kanser adalah perubahan kromosom dalam sel.
Sepanjang tahun berikutnya, rakan sekerja menyokong jawatannya:
- A. Knudson.
- G. Muller.
- B. Vogelstein.
- E. Faron.
- R. Weinberg.
Para saintis ini telah menemui bukti selama beberapa dekad bahawa kanser adalah akibat daripada mutasi gen selular.
Mutasi rawak
Teori karsinogenesis ini dalam beberapa aspek adalah serupa dengan kedudukan Boveri dan rakan-rakannya. Pengarangnya ialah saintis L. Loeb, seorang pekerja Universiti Washington.
Pakar itu berpendapat bahawa, secara purata, dalam setiap sel sepanjang hayatnya, mutasi boleh berlaku dalam hanya satu gen. Tetapi dalam beberapa kes, kekerapan (mutasi) mereka meningkat. Ini dipermudahkan oleh oksidan, karsinogen (faktor persekitaran yang menyebabkan kanser secara langsung), atau gangguan dalam proses pembaikan dan replikasi DNA itu sendiri.
L. Loeb berhujah bahawa kanser selalu merupakan akibat daripada sejumlah besar mutasi setiap sel. Jadi, secara purata, bilangan mereka sepatutnya mencapai 10-100 ribu! Tetapi penulis sendiri juga mengakui bahawa adalah sangat sukar untuk mengesahkan atau menyangkal apa yang dia nyatakan.
Oleh itu, dalam kes ini, onkogenesis dianggap sebagai akibat daripada mutasi selular yang memberikan sel ini kelebihan dalam pembahagian. Penyusunan semula kromosom dalam rangka teori karsinogenesis ini, tumor sudah diberikan nilai sampingan.
Ketidakstabilan kromosom awal
Penulis teori ini ialah saintis B. Vogelstein dan K. Lingaur. Ia tergolong dalam teori karsinogenesis moden, yang diisytiharkan pada tahun 1997.
Para saintis menghasilkan idea baharu hasil daripada penyelidikan praktikal. Mereka mendapati bahawa dalam pembentukan ganas rektum terdapat banyak sel dengan bilangan kromosom yang diubah. Pemerhatian ini membolehkan mereka menegaskan bahawa ketidakstabilan kromosom awal membawa kepada proses mutasi dalam onkogen, penindas tumor.
Teori ini berdasarkan ketidakstabilan genom. Faktor ini, ditambah dengan semua pemilihan semula jadi yang diketahui, boleh membawa kepada kemunculan neoplasma jinak. Tetapi kadangkala ia berubah menjadi tumor malignan yang tumbuh dengan metastasis.
Aneuploidy
Satu lagi teori karsinogenesis yang patut diberi perhatian. Penulisnya ialah saintis P. Duesberg, yang bekerja di Universiti California, Amerika Syarikat. Menurutnya, kanser hanyalah akibat daripada aneuploidi. Mutasi yang diperhatikan dalam gen tertentu tidak memainkan sebarang peranan dalam proses karsinogenesis.
Apakah itu aneuploidi? Ini adalah perubahan yang disebabkan oleh sel yang mula berbeza dalam bilangan kromosom, sama sekali bukan gandaan set utamanya. Pada zaman moden, ini juga termasuk pemanjangan / pemendekan benang kromosom, translokasinya - pergerakan bahagian yang besar.
Sememangnya, sebahagian besar sel aneuploid akan mati. Tetapi bagi sesetengah mangsa yang terselamat, bilangan (dan ia sudah diukur dalam ribuan) gen tidak akan sama seperti biasa.sel. Hasilnya ialah perpecahan satu pasukan enzim, yang kerja yang diselaraskan memastikan sintesis dan integriti DNA, penampilan jisim pecah dalam heliks berganda, yang seterusnya menjejaskan kestabilan genom. Semakin tinggi tahap aneuploidi, semakin tidak stabil sel, semakin besar kemungkinan kemunculan zarah "salah" yang akan wujud dan membahagi di mana-mana bahagian badan.
Intipati teori ini ialah kemunculan dan perkembangan tumor malignan lebih disebabkan oleh kesilapan dalam pengagihan kromosom berbanding proses mutasi.
Fetal
Salah satu teori karsinogenesis yang dikemukakan secara meluas dalam onkologi ialah embrio. Menghubungkan perkembangan kanser dengan sel kuman.
Beberapa saintis tahun berbeza menyatakan andaian mereka tentang perkara ini. Mari kita berkenalan secara ringkas dengan pandangan mereka:
- J. Conheim (1875). Saintis itu mengemukakan hipotesis bahawa sel-sel kanser berkembang daripada yang embrio. Tetapi hanya yang ternyata tidak diperlukan dalam proses perkembangan embrio.
- B. Rippert (1911). Andaian beliau adalah berdasarkan fakta bahawa persekitaran yang diubah boleh membenarkan sel embrio untuk "bersembunyi" daripada sistem kawalan badan terhadap perkembangan dan pembiakan selanjutnya.
- B. Rotter (1927). Saintis menyatakan hipotesis berikut: sel embrio primitif entah bagaimana boleh menetap di dalam organ, tisu badan dalam proses perkembangan embrionya. Zarah ini akan menjadi tumpuan perkembangan neoplasma pada masa hadapan.
Fabrik
Salah seorang pengarang yang diiktiraf bagi teori tisu karsinogenesis ialah saintis Yu. M. Vasiliev. Menurut pandangannya, punca perkembangan tumor kanser adalah pelanggaran kawalan sistem tisu terhadap percambahan sel klonogenik. Tetapi zarah inilah yang telah mengaktifkan onkogen.
Fakta terbukti utama yang mengesahkan teori ini ialah keupayaan sel tumor untuk normal semasa pembezaan mereka. Ini membolehkan kami meluluskan kajian makmal ke atas tikus. Malah sel-sel kanser dengan set kromosom yang diubah menjadi normal semasa pembezaan.
Banyak perkara berkaitan dalam teori tisu - profil karsinogenik, tahap peremajaan, perubahan dalam fungsi, struktur homeostasis, cara pembiakan, pertumbuhan zarah klonogenik badan yang tidak terkawal. Semua gabungan ini akhirnya membawa kepada pembentukan tumor malignan.
Viral
Teori virus karsinogenesis juga popular di dunia saintifik. Ia berdasarkan perkara berikut - untuk penampilan dan perkembangan tumor kanser, kehadiran dalam badan virus yang menyebabkan kanser adalah penting (tidak seperti jangkitan biasa) hanya pada peringkat awal. Ia menyebabkan perubahan keturunan dalam sel, yang kemudiannya dipindahkan kepada anak-anak mereka sendiri, tanpa penyertaannya.
Sifat virus sesetengah kanser telah pun dibuktikan oleh saintis. Ini adalah virus Rous yang menyebabkan sarcoma pada ayam, agen penapisan yang menyebabkan papilloma Shoup pada arnab, faktor susu adalah punca kanser payudara pada tikus. Jumlah penyakit inikira-kira 30 vertebrata telah dikaji hari ini. Berkenaan dengan manusia, ini adalah papiloma dan kondiloma, yang disebarkan dari orang ke orang melalui hubungan seksual dan domestik.
Para saintis juga mengetahui virus yang boleh menyebabkan pelbagai jenis leukemia pada tikus. Ini ialah virus Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi.
Hasil penyelidikan, pakar juga membuat kesimpulan bahawa pembentukan malignan yang bersifat virus juga boleh disebabkan secara buatan. Ini memerlukan asid nukleik, yang diasingkan daripada virus tumor. Ia (asid) memperkenalkan data genetik tambahan ke dalam sel, yang menyebabkan keganasan zarah.
Fakta bahawa bahan kimia (asid nukleik) adalah punca pembentukan tumor membawa versi ini lebih dekat kepada polietiologi. Dan ini sudah pun satu langkah ke arah pembangunan teori bersatu tentang asal usul pembentukan kanser.
Teori kimia
Menurut beliau, punca utama mutasi selular yang membawa kepada perkembangan kanser adalah faktor persekitaran kimia. Para saintis membahagikan mereka kepada beberapa kumpulan:
- Karsinogen genotoksik. Mereka akan bertindak balas secara langsung dengan DNA.
- Karsinogen epigenetik. Ia menyebabkan perubahan dalam kromatin, struktur DNA, tanpa menjejaskan urutannya.
Punca luaran dalam rangka teori karsinogenesis kimia dibahagikan kepada kumpulan berikut:
- Kimia. Amina dan hidrokarbon aromatik, asbestos, baja mineral, racun serangga, racun perosak, racun herba.
- Fizikal. Ini adalah jenis yang berbezasinaran - pengionan, sinaran. Pengaruh radionuklid pada organisma patut diberi perhatian.
- Biologi.
Teori lain
Dalam dunia saintifik moden, terdapat juga teori berikut tentang penampilan dan perkembangan tumor kanser:
- Epigenetik.
- Kebal.
- Sel stem kanser.
- Evolusi.
Pembaca kini sudah biasa dengan kedua-dua konsep "karsinogenesis", peringkat perkembangan tumor kanser, dan dengan teori-teori utama onkogenesis. Yang diiktiraf hari ini adalah mutasi. Masa depan dunia saintifik terletak pada pembangunan teori bersatu yang akan membantu manusia mengalahkan penyakit dahsyat ini selama-lamanya.
