Sefalosporin dikelaskan sebagai ubat beta-laktam. Ia mewakili salah satu kelas terbesar ubat antibakteria.
Maklumat am
Sefalosporin generasi ke-4 dianggap agak baharu. Tiada bentuk lisan dalam kumpulan ini. Baki tiga adalah oral dan parenteral. Cephalosporins mempunyai kecekapan tinggi dan ketoksikan yang agak rendah. Akibatnya, ia adalah salah satu yang paling kerap digunakan dalam amalan klinikal semua agen antibakteria.
Petunjuk untuk digunakan untuk setiap generasi sefalosporin bergantung pada sifat farmakokinetik dan aktiviti antibakterianya. Ubat secara strukturnya serupa dengan penisilin. Ini menentukan mekanisme tunggal tindakan antimikrob, serta alahan silang dalam beberapa pesakit.
Spektrum aktiviti
Sefalosporin mempunyai kesan bakteria. Ia dikaitkan dengan pelanggaran pembentukan dinding sel bakteria. Dalam siri dari generasi pertama hingga ketiga, terdapat kecenderungan untuk mengembangkan spektrum tindakan dengan ketara dan meningkatkanaktiviti antimikrob pada mikrob gram-negatif dengan sedikit penurunan dalam kesan pada mikroorganisma gram-positif. Harta bersama untuk semua cara ialah ketiadaan kesan ketara pada enterokokus dan beberapa mikrob lain.
Ramai pesakit tertanya-tanya mengapa sefalosporin generasi ke-4 tidak terdapat dalam tablet? Hakikatnya ialah ubat-ubatan ini mempunyai struktur molekul khas. Ini tidak membenarkan komponen aktif menembusi ke dalam struktur sel mukosa usus. Oleh itu, cephalosporin generasi ke-4 tidak terdapat dalam tablet. Semua ubat dalam kumpulan ini bertujuan untuk pentadbiran parenteral. Sefalosporin generasi ke-4 boleh didapati dalam ampul pelarut.
sefalosporin generasi ke-4
Ubat kumpulan ini ditetapkan secara eksklusif oleh pakar. Ini adalah kategori ubat yang agak baru. Cephalosporins 3, 4 generasi mempunyai spektrum kesan yang sama. Perbezaannya adalah dalam kesan sampingan yang lebih sedikit dalam kumpulan kedua. Ubat "Cefepime", sebagai contoh, hampir dengan ubat generasi ketiga dalam beberapa parameter. Tetapi disebabkan beberapa ciri dalam struktur kimia, ia mempunyai keupayaan untuk menembusi dinding luar mikroorganisma gram-negatif. Pada masa yang sama, Cefepime secara relatifnya tahan terhadap hidrolisis oleh beta-laktamase (kromosomal) kelas C. Oleh itu, sebagai tambahan kepada ciri ciri cephalosporins generasi ke-3 (Ceftriaxone, Cefotaxime), ubat tersebut mempamerkanciri seperti:
- kesan ke atas mikrob-pengeluar berlebihan beta-laktamase (kromosomal) kelas C;
- aktiviti tinggi berbanding mikroorganisma tidak menapai;
- rintangan yang lebih tinggi terhadap hidrolisis beta-laktamase spektrum lanjutan (maksud ciri ini tidak difahami sepenuhnya).
ubat yang dilindungi perencat
Kumpulan ini termasuk satu ubat "Cefoperazone/Sulbactam". Berbanding dengan ubat tunggal, ubat gabungan mempunyai spektrum aktiviti yang diperluaskan. Ia mempunyai kesan ke atas mikroorganisma anaerobik, kebanyakan strain enterobacteria yang mampu menghasilkan beta-laktamase.
Farmakokinetik
sefalosporin parenteral generasi ke-3 dan ke-4 diserap dengan baik apabila disuntik ke dalam otot. Ubat-ubatan untuk pentadbiran lisan sangat diserap dalam saluran gastrousus. Ketersediaan bio bergantung pada ubat tertentu. Ia berkisar antara 40-50% (untuk Cefixime, sebagai contoh) hingga 95% (untuk Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Penyerapan beberapa ubat oral mungkin diperlahankan oleh pengambilan makanan. Tetapi ubat seperti "Cefuroxime asketil" mengalami hidrolisis semasa penyerapan. Pengeluaran bahan aktif yang lebih cepat dipermudahkan oleh makanan.
Sefalosporin generasi ke-4 diagihkan dengan baik dalam banyak tisu dan organ (kecuali prostat), serta rembesan. Dalam kepekatan yang tinggi, ubat-ubatan terdapat dalam peritoneal dan sinovial, perikardium dan pleuracecair, tulang dan kulit, tisu lembut, hati, otot, buah pinggang dan paru-paru. Keupayaan untuk melepasi BBB dan membentuk kepekatan terapeutik dalam cecair serebrospinal lebih ketara dalam ubat generasi ketiga seperti Ceftazidime, Ceftriaxone, dan Cefotaxime, dan wakil keempat, Cefepime.
Metabolisme dan perkumuhan
Kebanyakan sefalosporin tidak terdegradasi. Pengecualian ialah ubat "Cefotaxime". Ia biotransform dengan pembentukan seterusnya produk aktif. Sefalosporin generasi ke-4, seperti yang lain, dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang. Apabila dikumuhkan dalam air kencing, kepekatan yang agak tinggi didapati.
Ubat "Cefoperazone" dan "Ceftriaxone" dibezakan dengan laluan perkumuhan berganda - oleh hati dan buah pinggang. Bagi kebanyakan sefalosporin, separuh hayat adalah dalam masa satu hingga dua jam. Masa yang lebih lama diperlukan untuk Ceftibuten, Cefixime (3-4 jam), dan Ceftriaxone (sehingga 8.5 jam). Ini memungkinkan untuk menugaskan mereka sekali sehari. Dengan latar belakang kegagalan buah pinggang, dos ubat memerlukan pelarasan.
Kesan sampingan
Antibiotik - cephalosporin generasi ke-4 - menyebabkan beberapa akibat negatif, khususnya:
- Alahan. Pesakit mungkin mengalami erythema multiforme, ruam, urtikaria,penyakit serum, eosinofilia. Kesan sampingan dalam kategori ini juga termasuk kejutan anafilaksis dan demam, edema Quincke, bronkospasme.
- Reaksi hematologi. Antaranya, adalah wajar untuk menyerlahkan ujian Coombs yang positif, leukopenia, eosinofilia (jarang-jarang), anemia hemolitik, neutropenia.
- Gangguan saraf. Kejang telah dilaporkan pada dos yang lebih tinggi pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang.
- Dari sisi hati: peningkatan aktiviti transaminase.
- Gangguan penghadaman. Antara akibat negatif, cirit-birit, kolitis pseudomembranous, muntah dan loya, dan sakit perut adalah perkara biasa. Sekiranya najis longgar dengan serpihan darah, ubat itu dibatalkan.
- Reaksi tempatan. Ini termasuk penyusupan dan kesakitan di tapak suntikan intramuskular dan flebitis dengan suntikan intravena.
- Kesan lain yang dinyatakan sebagai kandidiasis faraj dan mulut.
Petunjuk dan kontraindikasi
Sefalosporin generasi ke-4 ditetapkan untuk jangkitan gred rendah yang teruk yang kebanyakannya disebabkan oleh mikroflora tahan pelbagai. Ini termasuk empiema pleura, abses paru-paru, radang paru-paru, sepsis, lesi sendi dan tulang. Sefalosporin generasi ke-4 ditunjukkan untuk jangkitan rumit dalam saluran kencing, dengan latar belakang neutropenia dan keadaan kekurangan imun yang lain. Ubat tidak ditetapkan untuk intoleransi individu.
Langkah berjaga-jaga
Alahan jenis silang diperhatikan apabila digunakan. Pada pesakitdengan intoleransi terhadap penisilin, tindak balas yang sama terhadap cephalosporin generasi pertama dicatatkan. Alahan silang dengan penggunaan kategori kedua atau ketiga adalah kurang biasa (dalam 1-3% kes). Sekiranya terdapat sejarah tindak balas jenis segera (contohnya, kejutan anaphylactic atau urtikaria), ubat generasi pertama ditetapkan dengan berhati-hati. Dadah dalam kategori berikut (terutama yang keempat) adalah lebih selamat.
Menyusu dan mengandung
Sefalosporin ditetapkan dalam tempoh pranatal tanpa sekatan khas. Walau bagaimanapun, kajian terkawal yang mencukupi tentang keselamatan dadah belum dijalankan. Dalam kepekatan rendah, sefalosporin boleh masuk ke dalam susu. Terhadap latar belakang penggunaan ubat semasa penyusuan, perubahan dalam mikroflora usus, kandidiasis, ruam kulit, dan pemekaan kanak-kanak berkemungkinan besar.
Pediatrik dan Geriatrik
Apabila digunakan pada bayi baru lahir, peningkatan separuh hayat berkemungkinan berlatarbelakangkan perkumuhan buah pinggang yang tertunda. Pada pesakit tua, terdapat perubahan dalam fungsi buah pinggang, dan oleh itu perlahan dalam penghapusan ubat mungkin berlaku. Ini mungkin memerlukan pelarasan jadual permohonan dan dos.
Disfungsi buah pinggang
Oleh kerana kebanyakan sefalosporin diekskresikan melalui sistem buah pinggang terutamanya dalam bentuk aktif, rejimen dos mesti diselaraskan untuk disesuaikan dengan badan. Apabila menggunakan dos yang tinggi, terutamanya dalam kombinasi dengan diuretik gelung atauaminoglikosida, kesan nefrotoksik berkemungkinan besar.
Disfungsi hati
Sesetengah ubat dikumuhkan dalam hempedu, dan oleh itu untuk pesakit dengan patologi hati yang teruk, dos harus dikurangkan. Dalam pesakit sedemikian, terdapat kecenderungan yang tinggi untuk pendarahan dan hypoprothrombinemia apabila menggunakan Cefoperazone. Vitamin K disyorkan untuk tujuan pencegahan.
