Calcineurin inhibitors yang dibentangkan di farmasi moden ialah lakton yang tergolong dalam jenis makrolid. Ciri-ciri utama adalah kualiti sistem imun yang menyedihkan. Antara yang paling terkenal, tempat pertama adalah milik cyclosporine. Ia adalah terima kasih kepada jenis A bahan ini bahawa pemindahan organ menjadi mungkin. Ubat, seperti yang ditunjukkan oleh ujian dan disahkan oleh pengalaman penggunaan, berkesan menghalang penolakan tisu yang dipindahkan. Benar, dimensi molekul ternyata sedemikian rupa sehingga hanya aplikasi sistemik yang mungkin. Mari kita pertimbangkan apakah bahan perencatan calcineurin, apakah nuansa keberkesanannya.
Maklumat am
Pada masa ini, perencat kalsineurin (ubat topikal) bukan sahaja siklosporin A, tetapi juga makrolid lain, yang molekulnya lebih kecil. Pimecrolimus dan tacrolimus sering digunakan sebagai imunomodulator. Kajian telah menunjukkan bahawa sebatian ini boleh melalui kulit, oleh itu, ia adalah mungkin untuk mengeluarkansalap yang berkesan. Tacrolimus digunakan untuk pengeluaran salap perubatan, kepekatan bahan aktif yang berbeza antara 0.03-0.1%. Pimecrolimus digunakan untuk membuat krim ubat 1%. Terdapat beberapa produk yang menjanjikan yang masih dalam ujian klinikal. Ini termasuk sirolimus, juga dikenali sebagai Rifampicin.
Perencat kalsineurin topikal (TCI) menjejaskan badan pesakit di peringkat sel. Kompleks kompleks terbentuk di dalam struktur tersebut. Cyclosporine juga bertindak balas dengan cyclophilin, dua bahan lain yang disebutkan di atas bertindak balas dengan makrofilin kedua belas. Oleh kerana proses pengikatan, defoforilasi nukleus dan limfosit dihalang, pengeluaran IL-2 dan sitokin lain dihalang. Limfosit T tidak diaktifkan, pembiakan menjadi perlahan, pengeluaran sitokin disekat.
Ciri penggunaan
Persediaan berdasarkan perencat kalsineurin topikal digunakan secara topikal dan sistemik. Untuk kegunaan luaran, ubat yang mengandungi pimecrolimus, tacrolimus paling kerap dipilih. Ubat-ubatan ini telah berkesan untuk ekzema atopik. Kajian rawak telah dijalankan berkaitan dengan penggunaan ubat-ubatan ini dalam pelbagai patologi keradangan. Ubat-ubatan itu digunakan untuk lichen erythematosus, setempat pada membran mukus, pyoderma, disertai dengan gangren, lupus erythematosus. Pesakit mencatatkan sedikit sensasi terbakar di kawasan penggunaan formulasi ubat pada hari-hari pertama, secara beransur-ansur kesan yang tidak diinginilulus. Tiada pemerhatian menunjukkan proses atropik dalam kulit.
Untuk memastikan keselamatan maksimum penggunaan, adalah penting untuk mengelakkan sinaran ultraungu semasa kursus terapeutik. Inhibitor kalsineurin didapati meningkatkan risiko kanser kulit jika seseorang terdedah kepada sinaran tersebut.
Menggunakan nuansa
Untuk kegunaan sistemik, hanya ubat berdasarkan siklosporin perencat kalsineurin topikal yang ditunjukkan pada masa ini. Ia digunakan untuk psoriasis yang teruk, dengan ekzema atopik yang tidak boleh dirawat dengan kaedah lain. Kebanyakan pesakit dengan patologi yang disenaraikan menjalani kursus fototerapi, yang bermakna mereka berisiko tinggi untuk penyakit onkologi.
Perencat kalsineurin secara sistematik ditetapkan untuk penyakit Behçet dan SLE. Anda boleh menggunakan siklosporin untuk pyoderma dengan tanda-tanda gangren, lichen planus, berkembang mengikut senario umum. Pertimbangkan bahawa rawatan sistemik berkemungkinan besar menyebabkan hipertrikosis dan tekanan darah tinggi, hiperplasia gingival, kegagalan buah pinggang.
Bahaya rawatan
Kajian telah menunjukkan bahawa perencat kalsineurin meningkatkan risiko kanser kulit sel skuamosa kira-kira seratus kali ganda selepas pemindahan organ. Peningkatan risiko pembentukan metastasis dalam masa yang sesingkat mungkin. Untuk mengurangkan peluang negatif, anda harus berhati-hati melindungi seseorang daripada ultravioletsinaran. Penggunaan berterusan kategori ubat ini menghalang fototerapi dalam masa terdekat.
Azathioprine
Bahan ini mempunyai kualiti yang dipertingkatkan untuk menekan sistem imun manusia. Keputusan tindakan ini dijelaskan oleh kesan perencatan iosine monofosfat dehidrogenase. Di bawah pengaruh perencat kalsineurin topikal, proses yang berlaku dalam sel terganggu, penjanaan DNA terganggu, dan percambahan limfosit jenis T dan B dihalang. Mycophenolate mofetil mempunyai kualiti yang serupa.
Dana ini adalah perkara biasa sebagai elemen kursus terapeutik pelbagai patologi autoimun. Inhibitor calcineurin topikal boleh digunakan untuk dermatomyositis dan ruam bullous, kawasan nanah kulit, disertai dengan gangren. Ubat digunakan dalam memerangi lupus erythematosus, ekzema yang teruk. Anda boleh menggunakan dana sebagai sebahagian daripada program rawatan kompleks untuk lichen planus. Apabila memilih tablet dengan azathioprine, dos awal ialah 100-150 mg setiap kilogram berat pesakit. Untuk keberkesanan yang lebih besar, kursus ini ditambah dengan ubat anti-radang hormon, jumlahnya juga dipilih, memberi tumpuan kepada berat badan pesakit - 0.5-1 mg / kg. Pengurangan dos dibenarkan selepas peningkatan yang ketara dalam keadaan pesakit. Jumlah minimum ialah 50 mg; mesti digabungkan dengan ubat lain untuk rawatan penyakit tertentu.
Nuansa penggunaan
Tergolong dalam kelas perencat kalsineurinubat memerlukan pematuhan ketat terhadap peraturan penggunaan - ini disebabkan oleh keanehan keberkesanan formulasi. Khususnya, azathioprine yang disebutkan menunjukkan kesan yang ketara hanya selepas penggunaan yang berpanjangan - dari sebulan hingga satu setengah. Langkah awal dipanggil pendam.
Ubat boleh menyebabkan kesan sampingan. Kajian telah menunjukkan peningkatan risiko anemia berkembang mengikut senario makrositik, serta kerosakan sistem saraf pusat dan saluran gastrousus. Gejala seperti selesema mungkin berlaku. Sesetengah pesakit mengalami keguguran rambut yang banyak. Penggunaan azathioprine memberi kesan negatif kepada sel hati, mencetuskan kematian hepatosit. Mungkin perkembangan leukopenia. Langkah awal terapi mewajibkan untuk memantau dengan jelas kerja hati, kiraan darah. Penurunan dalam aktiviti thiopurine methyltransferase adalah mungkin, jadi tahap ini mesti ditentukan terlebih dahulu untuk kemudian menyemak parameter dan membandingkan dengan yang awal. Jangan gunakan allopurinol dan bahan yang dimaksudkan pada masa yang sama.
Mycophenolate mofetil
Ubat berasaskan perencat Calcineurin berdasarkan bahan ini adalah ubat generasi seterusnya berbanding azathioprine yang diterangkan sebelum ini. MMF digunakan jika kebarangkalian penolakan tisu yang dipindahkan dinilai sebagai cukup tinggi. Ketiadaan tindak balas kimia interaksi dengan allopurinol dicatatkan. Di samping itu, nuansa pemprosesan bahan tidak mempunyai kaitan dengan thiopurine methyltransferase. Ubat kelas ini kurang berbahaya untuk hati. Benar, mereka mempunyai kualiti myelotoxic yang lebih ketara,daripada ubat dengan azathioprine.
Imuran
Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet, satu kapsul mengandungi 50 mg, satu karton - 100 salinan dan arahan. Azathioprine adalah bahan aktif utama ubat. Di samping itu, pengilang menggunakan sebatian tambahan - kanji, asid, laktosa. Ubat ini tergolong dalam produk transformasi 6-mercaptopurine dan dikelaskan sebagai unsur jenis imidazole. Tidak lama selepas penggunaan, ubat itu berubah menjadi methylnitroimidazole, 6-mercaptopurine. Kompaun kedua meresap melalui membran sel, di mana tindak balas transformasi menjadi analog purin, termasuk nukleotida, bermula. Kadar transformasi berbeza dengan ketara dari kes ke kes, bergantung pada nuansa badan pesakit.
Dalam arahan yang disertakan dengan tablet azathioprine, pengilang menunjukkan ketidakupayaan nukleotida untuk melepasi membran sel, yang menyebabkan sebatian tidak dapat menembusi ke dalam cecair organik. 6-mercaptopurine disingkirkan dalam bentuk metabolit tidak aktif - produk tindak balas pengoksidaan yang berlaku dengan penyertaan unsur enzim xanthine oxidase yang dihalang oleh allopurinol. Kajian mengenai aktiviti methylnitroimidazole belum lagi memberikan gambaran yang jelas tentang cara bahan itu berfungsi, tetapi telah ditetapkan bahawa keberkesanan azathioprine mungkin bergantung padanya.
Bilakah ia akan membantu?
Azathioprine, dipasarkan di bawah nama dagangan Imuran, dilaporkan memberikan hasil yang baik sebagai elementerapi gabungan, walaupun ia menimbulkan akibat yang tidak diingini. Doktor biasanya menetapkan kursus pelbagai komponen yang termasuk ubat anti-radang hormon dan bahan lain untuk menyekat aktiviti sistem imun. Objektif utama program ini adalah untuk mengurangkan risiko penolakan tisu yang dipindahkan. Ubat ini digunakan dalam pemindahan jantung, hati, buah pinggang. Program rawatan yang direka dengan baik membantu mengurangkan keperluan untuk ubat hormon.
Dalam fokus keradangan pada saluran usus (penyakit Crohn, kolitis), azathioprine, dibentangkan di bawah nama "Imuran" di farmasi, digunakan jika pesakit ditunjukkan untuk kursus kortikosteroid, tetapi pesakit bertolak ansur dengannya sangat susah. Mereka menggunakan Imuran jika program ubat standard tidak memberikan hasil yang diingini.
Ciri penerimaan tetamu
Sebagai satu-satunya ubat untuk rawatan "Imuran" dipilih jika pesakit mempunyai arthritis rheumatoid yang teruk, serta pemfigus vulgaris. Anda boleh menggunakan ubat untuk polyarteritis nodosa, anemia hemolitik jenis autoimun, SLE, dermatomyositis, polymyositis. Ubat ini ditetapkan untuk purpura idiopatik, multiple sclerosis, kecenderungan untuk berulang (azathioprine menjejaskan ingatan).
Calcineurin inhibitor tidak boleh diambil sekiranya hipersensitiviti kepada azathioprine, sebatian tambahan yang termasuk dalam ubat. Rawatan akan dihadkan oleh tahap kepekaan yang tinggi kepada 6-mercaptopurine.
Dos dan diagnosis
Jika "Imuran" ditetapkan jika perlu untuk mengelakkan penolakan tisu yang dipindahkan, pada hari-hari pertama dos dipilih berdasarkan berat: sehingga 5 mg / kg. Jumlah harian dibahagikan kepada 2-3 hidangan. Dos penyelenggaraan berbeza-beza dalam had 1-4 mg/kg. Nilai khusus dipilih, menilai keberkesanan kursus yang diamalkan sebelum ini, toleransi tisu dalam kes tertentu.
Pemerhatian dan kajian membuktikan bahawa kursus terapeutik yang panjang tanpa had adalah mungkin. Ini membantu mengelakkan penolakan tisu pada masa hadapan, kerana risiko proses sedemikian kekal untuk masa yang lama selepas pembedahan.
Jika "Imuran" ditetapkan pada latar belakang sklerosis berganda, ubat itu mula-mula digunakan dalam jumlah 2-3 mg / kg. Jumlah harian dibahagikan kepada 2-3 hidangan. Kadangkala kesan rawatan yang ketara dapat dilihat pada penghujung tahun pertama terapi, dalam kes lain - selepas dua tahun penggunaan ubat yang berterusan.
Dalam kes keadaan patologi lain, pada mulanya Imuran ditetapkan dalam jumlah 1-3 mg/kg. Pelarasan dos dilakukan dengan memantau tindak balas badan terhadap kursus rawatan yang dipilih. Kadang-kadang ini boleh dilihat hanya beberapa bulan selepas permulaan program. Setelah menemui kesan terapeutik, jumlah ejen yang digunakan dikurangkan secara beransur-ansur sehingga mungkin untuk mengenal pasti yang paling rendah mungkin, masih berkesan dalam kes tertentu. Jika tiga bulan selepas permulaan penggunaan "Imuran" masih tiada peningkatan, keperluan untuk ubat ini harus dinilai semula. Dengan tumpuan keradangan pada saluran usus, rawatan akan berlangsung sekurang-kurangnya setahun. Dengan demikiandiagnosis mengambil kira bahawa kesan utama terapi kadangkala diperhatikan hanya pada penghujung bulan keempat kursus.
Usia tua
Hanya terdapat data terhad mengenai penggunaan Imuran oleh pesakit warga emas. Kekerapan berlakunya tindak balas badan yang tidak diingini, seperti yang dapat dilihat dari statistik, tidak berbeza daripada ciri pesakit yang lebih muda. Pengilang mengesyorkan agar anda berpegang pada dos serendah mungkin. Adalah penting untuk sentiasa memeriksa gambar darah dan mengurangkan jumlah komposisi yang digunakan, jika boleh.
Bahaya: Neoplasma
Seperti yang dinyatakan di atas, berdasarkan salap perencat kalsineurin, tablet dengan tahap kebarangkalian tinggi boleh menjadi faktor yang memulakan pertumbuhan semula sel. Imuran tidak akan terkecuali. Kajian telah menunjukkan bahawa kursus terapeutik disertai dengan peningkatan risiko pembentukan limfoma bukan Hodgkin, melanoma, dan sarkoma. Pesakit mungkin mengalami myelodysplasia, tumor malignan pada leher rahim, leukemia myeloid.
Bahaya penyakit malignan amat besar apabila mengambil ubat penekan imun terhadap latar belakang pemindahan tisu organik. Untuk mengurangkan risiko, anda perlu menggunakan "Imuran" dalam dos yang paling rendah. Daripada statistik perubatan diketahui bahawa penggunaan ubat yang diterangkan untuk arthritis rheumatoid dikaitkan dengan bahaya limfoma bukan Hodgkin yang jauh lebih tinggi daripada purata di kalangan seluruh populasi manusia.
Terlalu banyak
Jika anda menggunakan "Imuran" dalam dos berlebihan, hematoma, fokus pendarahan, ulser mungkin munculdi kawasan tekak. Pesakit mengalami jangkitan tanpa motivasi. Gejala yang berkaitan dengan perencatan aktiviti sumsum tulang muncul satu setengah hingga dua minggu selepas mula mengambil jumlah yang berlebihan. Adalah diketahui bahawa penggunaan sekali 7.5 g azathioprine menyebabkan muntah, gangguan najis, loya, leukopenia dan kegagalan hati.
Ubat itu tidak mempunyai penawar. Sekiranya berlebihan dikesan, perlu mencuci perut, mengawal keadaan pesakit, dan sentiasa memeriksa aktiviti sistem hemolitik. Ia belum diketahui sejauh mana keberkesanan dialisis, tetapi didapati bahawa komponen aktif Imuran boleh dikeluarkan sebahagiannya dengan cara ini.
Dermatitis atopik dan rawatannya
Untuk terapi luaran, perencat kalsineurin digunakan, sebagai peraturan, jika pesakit mempunyai dermatitis atopik.
Istilah ini merujuk kepada penyakit yang mudah berulang, dikaitkan dengan pembentukan fokus keradangan pada kulit. Dengan diagnosis sedemikian, seseorang terpaksa menggunakan ubat untuk menghentikan keradangan, menghapuskan gejala untuk kursus panjang - dermatitis atopik adalah salah satu daripada patologi yang tidak dapat diubati. Kebersihan dan penjagaan yang betul adalah penting di mana-mana peringkat - kulit memerlukan pelembapan tetap, melembutkan melalui emolien. Setakat ini, belum dapat mengenal pasti ciri-ciri keberkesanan ubat tersebut, tetapi dipercayai ia tidak dapat menghentikan aktiviti keradangan.
Tidak dinafikan, berkesan dalam dermatitis atopik adalahubat anti-radang hormon, tetapi mereka berkemungkinan besar menyebabkan kesan sampingan. Dalam sesetengah kes, prestasi berkembang terlalu perlahan. Pembatalan glukokortikosteroid sering disertai dengan kemerosotan mendadak dalam keadaan pesakit. Masalah ini memaksa saintis mencari cara baharu untuk melawan penyakit ini, dan inilah pendekatan yang digunakan hari ini untuk rawatan topikal perencat kalsineurin dermatitis atopik.
Kehalusan isu
Ubat imunosupresif ditetapkan apabila dermatitis atopik berkembang dalam bentuk yang teruk, berterusan dengan degil. Cyclosporine, methotrexate, azathioprine digunakan. Versi klasik ialah persediaan dengan siklosporin yang bersifat polipeptida. Bahan aktif pertama kali diperoleh daripada kulat tertentu. Pemerhatian telah menunjukkan bahawa penggunaan siklosporin membantu melambatkan degranulasi struktur kulit tiang selular, penjanaan leukotrien. Bahan tersebut menghalang pengeluaran sitokin, aktiviti T-limfosit, tanpa menjejaskan tindak balas alahan badan. Walau bagaimanapun, penggunaan salap berkesan melegakan kegatalan.
Dermatitis atopik yang teruk mungkin berkaitan dengan bahan yang dihasilkan oleh Staphylococcus aureus. Penggunaan siklosporin membantu mengurangkan manifestasi klinikal penyakit, mengurangkan kepekatan bakteria pada kulit. Kajian itu melibatkan pesakit bawah umur. Sebelum memulakan penggunaan ubat imunosupresif, beberapa penyelidik berpendapat bahawa kursusrawatan antibiotik.
Rasmi dan boleh dipercayai
Hampir dua dekad yang lalu, saintis British telah membuat perjanjian yang mengawal selia penggunaan siklosporin terhadap latar belakang dermatitis atopik. Perhatian khusus diberikan kepada status rizab. Cyclosporine hanya digunakan dalam kes-kes yang teruk penyakit dan ketidakberkesanan kursus standard. Tahap ketoksikan yang meningkat mewajibkan untuk memantau keadaan pesakit, memeriksa fungsi buah pinggang, penunjuk tekanan. Dilarang menggunakan siklosporin untuk rawatan dermatitis dalam hepatik, gangguan buah pinggang, patologi berjangkit akut.
Mereka boleh menetapkan bukan sahaja salap, tetapi juga penyelesaian yang digunakan secara lisan. Pertama, dos dikira sebagai 5 mg / kg, dibahagikan kepada dua dos, kemudian separuh. Tempoh kursus terapeutik berbeza dari satu setengah hingga beberapa bulan.
Penggunaan siklosporin disertai dengan pengurangan kegatalan dan penghapusan hiperemia pada kulit. Kesan sedemikian boleh dilihat sudah dalam beberapa hari pertama program dadah. Pengurangan dos ubat yang menindas sistem imun memberikan kelegaan sementara daripada gejala dermatitis, tetapi kira-kira setiap pesakit kedua mengadu peningkatan manifestasi penyakit pada akhir minggu kedua selepas menamatkan kursus. Secara purata, hanya setiap orang keenam berada dalam keadaan baik sehingga setahun. Kajian khusus ke atas pesakit yang dipilih secara rawak, yang dianjurkan pada masa lalu, menunjukkan bahawa penggunaan siklosporin tidak menjejaskan kualiti hidup penghidap dermatitis atopik.
